1，1-环己基二乙酸单酰胺
1 范围
本标准规定了1，1-环己基二乙酸单酰胺产品的要求、试验方法、检验规则、标志、标签、包装、运输及贮存等内容。
本标准适用于本公司生产的的1，1-环己基二乙酸单酰胺。该产品主要用于抗癫痫医药的中间体。
结构式：
分 子 式：C10H17NO3
分 子 量: 199.24（按2005年国际相对原子质量）
2 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB 190 危险货物包装标志
GB 12268 危险货物品名表
GB/T 191 包装储运图示标志
GB/T 601 化学试剂 标准滴定溶液的制备
GB/T 602 化学试剂 杂质测定用标准溶液的制备
GB/T 603 化学试剂 试验方法中所用制剂及制品的制备
GB/T 2384 医药中间体 熔点的测定 通用方法
GB/T 6678 化工产品采样总则
GB/T 6679 固体化工产品采样通则
GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法
GB/T 8170 数值修约规则与极限数值的表示和判定
HG/T 2170 化工产品使用说明书编写规定
3 要求
3.1 指标
1，1-环己基二乙酸单酰胺的指标应符合表1要求。
表 1 1，1-环己基二乙酸单酰胺指标
项 目 指 标
一等品 合格品
外观 白色结晶体性粉末 类白色结晶性粉末
熔点 145～148℃ 144～149℃
干燥失重 ≤1.0% ≤1.5%
炽灼残渣 ≤ 0.2% ≤ 0.2%
重金属 ≤20ppm ≤20ppm
含量（HPLC） ≥98.0% ≥97.0%
亚胺（HPLC） ≤1.0% ≤1.5%
CDA（HPLC） ≤1.0% ≤1.5%
单一最大未知杂质（HPLC） ≤0.05% ≤0.1%
总未知杂质（HPLC） ≤0.1% ≤0.2%
铵盐（分光光度法） ≤500ppm ≤700ppm
4 试验方法
4.1 一般规定
除非另有规定，仅使用确认为分析纯的试剂和GB/T 6682中规定的三级水。试验中所用标准滴定溶液、制剂及制品，在没有注明其他要求时，均按GB/T 601、GB/T 602和GB/T 603的要求制备与标定。检验结果的判定按GB/T 8170中修约值比较法进行。
4.2 外观
自然光下目测检验。
4.3 熔点的测定
按GB/T 2384的规定进行，样品在110℃烘干4小时进行。具体方法如下：取供试品适量，研成细粉，置熔点测定毛细管中，轻击管壁或借助长短适宜的洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将毛细管自上口放入时自由落下，反复多次，使粉末紧密集结在毛细管的熔封端，装入供试品的高度为3mm。打开YRT-3型数字熔点仪电源，设定起始温度：135℃，选择升温速率：1.0℃/min。当起始温度稳定后，可插入样品毛细管，样品应放置在接近铂电阻温度计的陶瓷或玻璃部分中间的位置，放好后按下测定键以使其处于测定状态，当样品熔化时利用初熔、终熔键记录初熔、终熔值。重复三次，取其平均值，即得。
4.4 干燥失重的测定
4.4.1 分析步骤
取供试品，混合均匀，取约1.0g的重量，置于事先于110℃干燥至少6小时的扁型称量瓶中，精密称定，于110℃干燥至少4小时 ，从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。供试品干燥时，应平铺在扁型的称量瓶中，厚度不超过5mm 。放入烘箱或干燥箱进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥，取出时，须将称量瓶盖好，置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置于干燥器内放冷至室温，然后称定重量。
4.4.2 结果X1按照式（1）计算
M1－M3
X1（%）=---------------×100………………………………………（1）
M1－M2
式中：M1—烘干前空称量瓶+样品的重量（g）；
M3—烘干后空称量瓶+样品的重量（g）；
M2—空称量瓶的重量（g）。
计算结果表示到小数点后两位
4.4.3 允许差
干燥失重两次平行结果之差不大于0.1%，取其算术平均值作为测定结果。
4.5 炽灼残渣的测定
4.5.1 试剂和仪器
a）硫酸；
b）马弗炉。
4.5.2 分析步骤
将空坩埚至于500～600℃的电阻炉内炽灼至少8小时，于电阻炉内冷却至200℃左右，取出，置于干燥器内冷却至+室温，称重。
精密称取供试品约1.0g，置于坩埚中缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温。加硫酸0.5～1ml时湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽。在500～600℃炽灼4小时使完全炭化，于电阻炉内冷却至200℃左右，取出，置于干燥器内冷却至室温，称重。
4.5.3 炽灼残渣X2按式（2）计算
M2－M0
X2（%）=------------------×100…………………………………………（2）
M1－M0
式中：M0—空坩埚的重量（g）；
M1—空坩锅+样品质量（g）；
M2—炽灼后坩埚质量（g）。
计算结果表示到小数点后两位
4.5.4允许差
炽灼残渣两次平行结果之差不大于0.1%，取其算术平均值作为测定结果。
4.6 重金属的检测
4.6.1 试剂和溶液
a）硝酸；
b）盐酸；
c）氨试液；
d）酚酞指示液；
e）醋酸盐缓冲液（pH3.5）；
f）硫代乙酰胺试液；
g）标准铅溶液。
4.6.2 具体分析步骤
取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml,滴加氨试液，至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳式比色管中，加水稀释至25ml；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml微热溶解后，移置纳式比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释至25ml，再在两个管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml摇匀，放置2min，同置白纸上，自上向下透视，供试品管中溶液的颜色与对照品管中溶液的颜色比较，不得更深。
4.7 1，1-环己基二乙酸单酰胺纯度及有机杂质含量的测定
4.7.1 方法原理
采用高效液相色谱法，用峰面积归一化法求得1，1-环己基二乙酸单酰胺的纯度及有机杂质含量。
4.7.2 仪器设备
a）液相色谱仪：LC-10AT HPLC 或适宜的HPLC仪器；
b）检测器：多波长紫外分光检测器或具有同等性能的分光检测器；
c）色谱柱：长为250mm，内径为4.6mm的不锈钢柱，固定相为C18-ODS 5μ m；
d）数据处理：N2000色谱工作站；
e）微量注射器：20-50μ L的平头注射器；
f）超声波发生器。
4.7.3 试剂
a）乙腈；
b）磷酸二氢钾；
c）水：经0.45μ m滤膜过滤。
4.7.4 色谱分析条件
a）流动相：乙腈+磷酸二氢钾水溶液=25+75；
b）波长：210nm；
c）流量：1.0ml／min；
d）柱温：室温；
e）进样量：20μ L。
可根据装置不同，选择最佳分析条件，流动相应摇匀后用超声波发生器进行脱气。
4.7.5 溶液的制备
称取1,1-环己基二乙酸单酰胺约125mg于10ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释到刻度，混合均匀，摇匀后即可。
4.7.6 分析步骤
开启色谱仪，待仪器各项操作条件稳定后，用微量注射器进样品溶液20μ L，待最后一个组分流出完毕（见图1）。用色谱工作站处理数据。
4.7.7 结果计算
1,1-环己基二乙酸单酰胺纯度及有机杂质的含量以wi计，数值以%表示，按式（3）计算：
Ai
Wi=-------------×100……………………（3）
∑Ai
式中：Ai—各组分的峰面积数据；
计算结果表示到小数点后两位。
4.7.8 允许差
1,1-环己基二乙酸单酰胺纯度两次平行测定结果之差应不大于0.2%，其他有机杂质两次平行测定结果之差应不大于0.02%，取其算术平均值作为测定结果。
5 检验规则
5.1 组批和抽样
以一次拼混均匀的产品为一批。
5.2 抽样
按 GB/T 6678 和 GB/T 6679 规定取样，所采样品的包装必须完好，采样时勿使外界杂质落入产品中。采样时用探管采取包括上、中、下三部分的样品，所采样品干品不得少于 500g，潮品总量不得少于 1000g。将采取的样品充分混匀后，分装于两个清洁、干燥、密封良好的避光容器中，其上粘贴标签。注明：产品名称、批号、生产厂名称、取样日期、地点。一个供检验，一个保存备查。
5.3 检验
出厂产品由公司质检部门按批进行检验，按本标准要求检验合格后，并附有产品合格证方可出厂。
出厂检验项目为表 1 中全部项目。
5.4 判定
如检验结果中有一项指标不符合本标准要求，应重新自两倍量的试样中取样进行复验。复验结果仍有一项指标不符合本标准要求，则该批不能通过验收。
6 安全、安全技术说明书
6.1 安全
1,1-环己基二乙酸单酰胺属于非危险品，使用及搬运时，应穿戴劳动保护用品，严格注意安全。
6.2 安全技术说明书该产品出厂应提供详细的安全技术说明书。安全技术说明书应包括如下内容：
a）提供该产品的危险性信息；
b）安全使用方法；；
c）运输、贮存要求；
d）防护措施；
e）应急处理措施等。
6.3 产品使用说明书的编写，按 HG/T 2170 的规定执行。
7 标志、包装、运输、贮存
7.1 标志
产品包装上应有清晰、牢固、明显的标志，标明产品名称、商标、规格、数量、批号、生产厂家名称、厂址、生产日期、执行标准编号等内容。也可将批号、生产日期打印在标签上，并和产品质量检验合格的证明一起粘贴在包装袋的外面。
7.2 包装
产品用内衬塑料袋的编织袋包装。每袋净含量 25kg 或 50kg。
7.3 运输
产品在运输过程中应避免暴晒和雨淋，搬运时轻搬轻放。
7.4 贮存
产品应贮存在阴凉、通风、干燥的库房中，远离火源。
在以上贮运条件下，产品自生产之日起有效贮存期为一年。