结构式


CAS: 87-42-3
分子式: C5H3ClN4
分子量: 154.5585

中文名称:6-氯嘌呤
6-氯代嘌呤

英文名称: 6-chloro-purine
6-chloro-1h-purine
6-chloro-9h-purine
6-chloropurine
6-chlorpurine

性质描述:短粗针状结晶。水中溶解度5 g/l 。溶于乙醚和二甲基甲酰胺。175～177℃分解(先预热至170℃)，也有报道290℃也不熔化。最大吸收波长(pH5.2)265nm(ε 9120),(pH13)274nm(ε 8790)。

生产工艺：
1 次黄嘌呤法。
以四乙基氯化铵为催化剂，次黄嘌呤与三氯氧磷在乙腈中回流反应2 h，碱化、脱色、再中和得到6 -氯嘌呤，收率92%。
以次黄嘌呤为起始原料，以N，N -二甲基苯胺为缚酸剂，与三氯氧磷发生氯代反应，制得6 -氯嘌呤，收率90.0%。
以次黄嘌呤和双(三氯甲基) 碳酸酯为原料，N，N-二甲基甲酰胺为催化剂，二氯乙烷和氯苯为溶剂，在一定的条件下，制备出纯度97.9% 的6 -氯嘌呤，产率93.8%

2 乙酰基次黄嘌呤法
以N，N -二甲基苯胺为缚酸剂，n(乙酰基次黄嘌呤)：n(三氯氧磷)：n(三乙胺)=1∶10∶ 1，90℃反应6 h，蒸出未反应的三氯氧磷，加入冰水并用氢氧化钠处理，制备的6 -氯嘌呤，纯度99%，收率93.1%。
以三乙胺为缚酸剂，在该工艺的最佳条件下: n(乙酰基次黄嘌呤)：n(三氯氧磷)：n(三乙胺)=l∶8∶1， 105℃反应5 h， 25%氨水进行后处理且氨水过量10%，制备的6 -氯嘌呤颜色好，纯度为99%，工艺收率达95.0%。

质量标准
外观　　　黄色或淡黄色晶体
干燥失重　≤1.0%
炽灼残渣　≤0.1%
重金属　　≤20mg/kg
含量 　 ≥99.0%(HPLC)

用途: 重要的医药中间体，主要用于合成腺嘌呤和巯嘌呤。

6-氯嘌呤为嘌呤抗代谢剂。在体内转化为相应核苷酸，不可逆抑制次黄嘌呤脱氢酶，阻遏肌苷酸转化为尿苷酸。医疗上用于成人急性白血病的治疗。

应用:
6-氯嘌呤是制备嘌呤类化合物的常用中间体，广泛应用于医药和农药领域。

1 合成6-氯嘌呤核苷
6-氯嘌呤核苷是重要的医药中间体，可制备多种新型核苷类药物。制备6-氯嘌呤核苷可通过化学法合成，也可通过酶法合成。6-氯嘌呤是合成6-氯嘌呤核苷的重要原料。以6-氯嘌呤为原料通过化学合成制备了6-氯嘌呤核苷，以30% 过氧化氢为溶剂，对甲苯磺酸为催化剂，6-氯嘌呤与四乙酰呋喃核糖在31 ～ 38℃条件下反应过夜，获得2，3，5-三乙酰基-6-氯嘌呤核苷，再用甲醇氨处理，制备出6-氯嘌呤核苷，纯度大于99%，产率大于80%。

利用菌种L actobacillus helveticus ( ATCC10697) 所产生的N-脱氧核糖转移酶，以底物鸟苷和6-氯嘌呤为原料通过碱基交换合成6-氯嘌呤核苷。在最佳反应条件下: 底物最适反应浓度为30mmol / L ( 鸟苷) 和10mmol /L( 6-氯嘌呤) ，菌体添加量8% ～ 10% ( 湿重) ，反应温度40℃，0.1 mol / L 磷酸缓冲液( pH 值6.0) ，摇床转速120 r / min，反应时间24 h，6-氯嘌呤核苷收率可达51.6%。

2 合成2'-脱氧腺苷
6-氯嘌呤可用来合成2'-脱氧腺苷。2'-脱氧腺苷是基因药物与基因工程研究的重要原材料，还可作为药物，是很多抗病毒、抗肿瘤、抗艾滋病药物的良好中间体。用2'-脱氧腺苷合成的双脱氧腺苷、双脱氧肌酐、阿昔洛韦( CBV)是目前广泛应用的抗艾滋病药物。渠桂荣等［8］ 在专利CN101007830A 中报道了一种化学合成法生产2'-脱氧腺苷的工艺，在催化剂的作用下，6-氯嘌呤与1-乙酰基-3，5-二( 对甲基苯甲酰基)-2-脱氧核糖发生缩合反应生成3＇，5'-二( 对甲基苯甲酰基)-2'-脱氧-6-氯嘌呤核苷，再利用氨甲醇氨解制得2'-脱氧腺苷。

3 合成6-巯基嘌呤
6-巯基嘌呤是天然嘌呤碱的类似物，已被广泛地应用到白血病的治疗中，对绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等也有一定疗效。6-氯嘌呤作为原料用来制备6-巯基嘌呤。以6-氯嘌呤为原料，水作为反应溶剂，与乙基黄原酸钾反应制得6-巯基嘌呤。m( 水)∶m( 6-氯嘌呤) = 15∶1，n( 乙基黄原酸钾)∶n( 6-氯嘌呤) = 1.05∶ 1，85℃反应19h，该条件下，6-巯基嘌呤收率达93.4%。该工艺简单、环保、收率高，适于工业化生产。

4 合成KT、6-BA
6-氯嘌呤可用来合成细胞分裂素。细胞分裂素具有促进细胞分裂的能力，被广泛应用于组织培养、果蔬保鲜、浸种促进种子萌发等农业的各个领域。以6-氯嘌呤为原料合成激动素在工业生产上已有一定规模。M W Bulloc 等［10］以6-氯嘌呤和糠胺为原料，甲氧基乙醇为溶剂，制备的激动素收率95.5%，纯度91%，熔点268℃。将6-氯嘌呤、苄胺、三乙胺按1∶ 1∶ 3.2 的比例在70℃反应4 h，加入乙醇离心，并经活性炭、乙醇脱色，制备出6-苄氨基嘌呤。

5 合成腺嘌呤
腺嘌呤是一种重要的化合物，是维生素B4 的主要原料，用其制备的阿德福韦酯是抗乙肝药物。可用6-氯嘌呤为原料进行合成腺嘌呤。将6.14% 6-氯嘌呤水溶液通氨至饱和，升温至140℃反应15 ～ 20h，10% 盐酸调pH值7 ～ 8，再用水精制，活性炭脱色，制备了纯度99.5% 的腺嘌呤，收率91.2%。6-氯嘌呤和浓氨水反应，盐酸中和，过滤，脱色，重结晶得到纯的腺嘌呤，

保存:　保持干燥， 在室温下保存。

参考文献:
1 含氟杂环羧酸类化合物的合成研究（II）——2-[9-（2-氨基-6氯嘌呤）]乙酸及其衍生物的合成 李清寒;李子成;陈淑华;蒋宁 四川大学学报.自然科学版 2002 (6),1115-1118;参6
2 2-氨-6-氯嘌呤用于亚硝酸根离子的荧光光度法测定 谢彩霞;吴芳英 分析测试学报 2008 (8),904-906
3 9-（N-氨基-4-氟甲基-3-吡咯）-2，6-二氯嘌呤的简便合成 李叶青;陆明;吕春绪;朱赛键;刘启发 应用化学 2008 (3),345-349
4 微波辐射下水中6-氯嘌呤（核苷）及8-溴嘌呤核苷的脱卤反应 郭海明;饶伟浩;牛红英;王东超;渠桂荣 合成化学 2010 (3),361-364