构式


CAS: 79815-20-6
分子式: C9H9NO2
分子量: 163.17

中文名称: (S)吲哚啉-2-甲酸
(2S)-2,3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸
(S)-(-)-二氢吲哚-2-羧酸

英文名称: (S)-(-)-Indoline-2-carboxylic acid
Perindopril Intermediate

性状描述：白色至淡黄色结晶粉末，熔点177 °C (dec.)，比旋光度-112.5 º (c=1, 1N HCl)，折射率-116 ° (C=1, 2mol/L HCl)。

生产工艺：目前合成(S)-吲哚啉-2-甲酸衍生物主要有以下几种方法：

1)拆分法。以外消旋的吲哚啉-2-甲酸为原料，在乙醇溶剂中用(R)-α-甲基苄胺为拆分试剂对其进行拆分，得到(S)-吲哚啉-2-甲酸，收率为63%。

2)不对称合成法。以邻溴苄基溴和甘氨酸叔丁酯衍生物为反应物， 在金鸡纳碱衍生物的催化下经自由基环合反应得到了(S)-吲哚啉-2-甲酸叔丁酯，然后经水解得到目标产物(S)-吲哚啉-2-甲酸，收率为71%。

3)硝基胺化合成法。以廉价易得的L-苯丙氨酸为原料， 在硝酸脲的硝化作用下得到2,4-二硝基-L-苯丙氨酸，然后经分子内的硝基胺化而得到6-硝基-(S)-吲啉-2-甲酸，该环合收率为66%。

4)偶联合成法。以邻卤-L-苯丙氨酸为原料，在铜盐催化下经偶联反应得到(S)-吲哚啉-2-甲酸，收率达96%。

制备：
1 2-氯-L-苯丙氨酸盐酸盐
在250 mL 三口烧瓶中，加入25.6 g（0.10 mol）(S)-2-乙酰氨基-3-(2-氯苯基)丙酸甲酯，71.6 mL 去离子水，35.8 g（0.36 mol）浓盐酸，搅拌溶解后，升温至回流状态下反应4 h。

反应结束后，将混合物减压蒸馏除溶剂，得到浅粉色粉末状固体粗品， 并以少量乙酸乙酯洗涤、干燥，得到白色粉末状固体22.9 g，收率为97.0%。

2 (S)-吲哚啉-2-甲酸的合成
在50 mL 三口烧瓶中加入5.30 g （50 mmol）碳酸钠，25 mL 去离子水和4.72 g （20 mmol）2-氯-L-苯丙氨酸盐酸盐，升温搅拌至溶解，再加入0.10 g 氯化亚铜，氮气保护，加热回流反应2 h。

反应结束后加入0.5 g 活性炭脱色，抽滤，然后将所得滤液用稀盐酸调pH 至4.0，有大量白色固体析出，过滤、滤饼水洗、干燥，得到白色粉末2.96 g，收率为90.9%。

用途：(S)-吲哚啉-2-甲酸是合成培哚普利的关键中间体。培哚普利是一种无巯基的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，广泛用于治疗原发性高血压和充血性心力衰竭。 该类衍生物不仅具有普遍的降压作用，还可以作为肝X 受体调节剂、以及具有抗癌等药理活性。

参考文献：
1、吲哚-2-甲酸和(S)-吲哚啉-2-甲酸的合成和相互转化研究进展 刘金强; 钱超; 陈新志 有机化学 2011-05-15 期刊 5
2、以L-苯丙氨酸为“手性源”合成（S）-吲哚啉-2-甲酸及其衍生物 刘金强 浙江大学 2010-04-01 博士 1
3、(S)-吲哚啉-2-甲酸的合成工艺 霍利春; 刘生丽; 李春新 兰州理工大学学报 2015-08-15 期刊
4、(S)-吲哚啉-2-甲酸的合成工艺研究 张苗; 夏建胜; 吕宏初; 谢媛媛; 李坚军 化工生产与技术 2014-04-25 期刊