英文: metformin
CAS号: 657-24-9
分子式: C4H11N5
相关信息:
又称二甲双胍。常用其盐酸盐，白色结晶性粉末，有吸湿性，溶于水、乙醇，几乎不溶氯仿、乙醚。由二甲胺为原料制得。为双胍类降血糖药物，作用与苯乙双胍相似，但毒性较小。用于单纯饮食疗法不能有效控制或对磺酰脲类无效的非胰岛素依赖型轻度糖尿病。制剂为片剂。注意：糖尿病昏迷、急性发热、肝肾功能不全及孕妇等禁用。避免与碱性溶液或饮料服用。副作用一般有恶心、呕吐、食欲不振、口中金属味等胃肠道反应，少有低血糖，乳酸中毒等。
二甲双胍真的可以让人长寿吗？
说起“二甲双胍”，糖尿病患者们一定不会觉得陌生。作为常用降糖药物，二甲双胍已在临床上应用多年。不过，近年来，医学领域针对二甲双胍的研究越来越多，其中最受关注的莫过于最新研究发现它能延年益寿。这种说法并非空穴来风，美国食品和药物管理局（FDA）甚至已经批准二甲双胍在2016年应用于延缓衰老的临床试验。二甲双胍是否真能帮助人类圆了长生不老的美梦呢？
二甲双胍真的可以让人长寿吗？
针对二甲双胍延缓衰老的研究，由来已久。2013年3月，发表在《细胞》杂志上的一项研究指出，二甲双胍通过模拟节食效应，减慢了线虫的衰老进程。同年7月，刊登在《自然通讯》杂志上的一项研究显示，定期服用小剂量二甲双胍，可促进小鼠健康，延长它们的寿命，但剂量过大则会减寿。2014年6月，发表在《美国科学院院报》上的一项来自比利时的研究发现，用二甲双胍处理过的秀丽隐杆线虫，机体衰老速度明显下降，且更加健康。
研究人员认为，二甲双胍能使细胞变得更加强壮，从而延长健康细胞的寿命。同年7月，发表在《糖尿病、肥胖和代谢》杂志上的一项涉及18万人的大型研究发现，长期服用二甲双胍可显著延长II型糖尿病患者的寿命，使其可能比非糖尿病患者活得更久，而二甲双胍对非糖尿病患者也有健康益处。
基于上述研究带给人们的惊喜，科学家们期望研究二甲双胍对人类抗衰老的作用。美国纽约阿尔伯特 爱因斯坦医学院首先向FDA提交申请，希望开展临床试验。目前，FDA已经允许将二甲双胍用于预防衰老的临床试验，此举让二甲双胍成为首个开展临床试验的抗衰老药物。这项研究计划从2016年冬天开始实施，纳入3000名70岁及以上受试者，持续时间约为5~7年。研究负责人、美国加利福尼亚州巴克老龄化问题研究所教授戈登 利思戈表示，试验一旦获得成功，就能减缓老年性疾病的发病时间，让70岁的人拥有50岁的健康体魄。
越来越多的研究发现，二甲双胍还有很多健康功效。比如多国研究发现，二甲双胍能降低胆固醇，保护心脏；对防治胰腺癌、肺癌、肝癌，具有显著作用；有助于治疗多囊卵巢综合征等妇科病；还能降低人们患上青光眼的风险。
下图是机制：多种因素可以作用于衰老细胞（senescence），而二甲瓜胺（Metformin）通过作用于线粒体产生氧自由基（ROS）过程，从而避免ROS去激发的IKK通路。（按照示意图是可以抑制癌症，不过说明说的是影响了衰老表型）。另一方面，有证据表明二甲双胍可以抑制癌症的发生。二甲双胍通过抑制了IKK激酶激活（该步骤对ROS敏感）从而减少了线粒体中ROS产生。
二甲双胍“成名”一波三折
作为治疗糖尿病的一线药物，二甲双胍的“成名”一波三折。
早在中世纪，人们就发现产于欧洲南部和西南亚的草本植物山羊豆，有缓解糖尿病患者多尿和减少尿糖的作用。1918年，动物研究证实，山羊豆所含胍类物质具有降低血糖的作用，但毒性太大。随后，科学家们将研究目标转向山羊豆的类似物，合成了一些毒性小、含量多的胍类物质，直到1929年，二甲双胍的问世。可此时，胰岛素研制成功了，医学界更加认可使用胰岛素治疗糖尿病，二甲双胍无人问津。
1957年，法国糖尿病学家让斯特恩首次进行二甲双胍的临床研究，证实了其治疗糖尿病的功效。到了60年代，二甲双胍终被批准用于糖尿病的治疗。但好景不长，二甲双胍的“远房亲戚”苯乙双胍被发现可能增加心脑血管疾病的死亡率，还与乳酸中毒有关，被迫退出临床应用。二甲双胍也受到连累，一度被冷落。
让斯特恩等人始终没有放弃对二甲双胍的探索，用大量试验和数据证实了二甲双胍的安全性。20年后的1995年，二甲双胍在美国批准上市，一直沿用至今，目前已成为全球糖尿病治疗的一线药物。