乌苯美司生产工艺

方法1：以D-苯丙氨酸（2）为起始原料与氯甲酸苄酯反应，得到Z-D-苯丙氨酸（3），3与吡唑缩合得4，4在THF中被LiAlH4还原为醛类化合物5。5经过NaHSO3的加成和NaCN的取代反应得到α-羟基氰类化合物6，6在酸性条件下水解得α-羟基酸类化合物7，7经色谱分离得到关键中间体8，8与苄基保护的L-亮氨酸缩合后脱保护基得到终产物1。

方法2：利用Wittig反应在-78℃下将9转化为Boc-1-苄基烯丙胺（10），10在双羟化试剂AD-mixalpha的作用下经Sharpless不对称双羟基化反应得到双羟基化合物11，11在磷酸缓冲液和乙腈混合溶剂中，TEMPO催化下与亚氯酸钠反应被氧化为12。12经拆分后与苄基保护的L-亮氨酸缩合后脱保护基既得到终产物1。

方法3：以位阻极大的Pf基团对氨基进行保护，用格式试剂对醛基进行加成，以90%以上的比例得到了14，14的羟基用苄基保护后得15，15的三键被高锰酸钾氧化得α-羟基酸16，16与亮氨酸缩合并脱保护后既得终产物1。