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雷帕霉素

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CAS:572924-54-0
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雷帕霉素是一种新型大环内酯类免疫抑制剂,其是从一种生存在拉帕努伊岛上的细菌中分离出来的,最早期被研究作为低毒性的抗真菌药物,1977年研究人员发现雷帕霉素具有免疫抑制作用,1989年开始把雷帕霉素作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用。

那么雷帕霉素在维护人类机体健康上还扮演着什么样的角色呢?

【1】Science:从小鼠到人类:雷帕霉素潜在的抗衰老功能

五年前,雷帕霉素(rapamycin)只是一种冷门的外来药物。它是从一种生存在拉帕努伊岛(Rapa Nui,又名复活节岛(Easter Island))上的细菌中分离出来的,曾经被用来抑制器官移植受者的免疫系统功能,并用于治疗一些肿瘤。现如今,雷帕霉素备受关注:研究者们就它能否抵抗衰老展开了激烈的辩论。
2009年,一项小鼠试验研究发现:雷帕霉素延长了小鼠的寿命,因此可能延缓了衰老过程;但是今年年初的另一项研究却对这种抗衰老效果轻描淡写。本周在线发表于《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的一项新分析支持了最初的研究发现;研究者们正在对雷帕霉素进行一场小型的临床试验,这可能会首次提示我们:雷帕霉素是否能够延缓人类的衰老进程。
2009年的一项研究让雷帕霉素成为了新闻的焦点,这项研究的科学家团队包括安阿伯市密歇根大学(University of Michigan)的生物老年病学家Richard Miller及缅因州巴尔港杰克逊实验室(Jackson Laboratory)的遗传学家David Harrison在内;他们报道指出,雷帕霉素能够使小鼠的寿命延长9%到14%。这是研究者们首次证明一种药物能够延长哺乳动物的生命周期(Science,18 December 2009,p.1600)。去年,Miller、Harrison等人在后续的小鼠试验研究中发现,雷帕霉素能减缓肌腱的硬化速度和肝脏功能的退化速度,而这两个表征恰恰是衰老的两大标志。今年,另一个研究团队描述了雷帕霉素对年老小鼠心脏功能的改善效果。

【2】Aging Cell:新发现!“神药”雷帕霉素或能帮助抗衰老

最近,一项刊登在国际杂志Aging Cell上的研究报告中,来自俄勒冈州立大学的研究人员通过研究发现雷帕霉素拥有不寻常的特性,其或许能够帮助治疗机体的神经性损伤,比如阿尔兹海默病,相关研究或许能够帮助研究人员理解雷帕霉素的作用机制。
研究者Viviana Perez教授表示,本文研究或许能为我们提供一种治疗神经性疾病的新型治疗方法,目前研究人员已经鉴别出了雷帕霉素的两种作用机制,其中一种我们已经知道,另外一种新发现的机制或许能够帮助有效预防机体的神经性损伤和某些相关的疾病。雷帕霉素的价值和细胞衰老直接相关,细胞衰老是细胞变老停止繁殖的一种状态,当细胞衰老时其就会开始分泌损伤性的物质,最终导致炎症发生,而雷帕霉素能够阻断上述过程。
损伤化合物的分泌能够创造一种毒性环境,这种毒性环境称之为衰老相关的分泌表型(senescence associated secretory phenotype,SASP),有研究者认为着这或许会干扰细胞的微环境并且改变临近细胞功能的正常发挥,从而中和其组织结构和功能。

【3】Nature Communications:雷帕霉素可能用于治疗脑型疟疾

哈佛大学公共卫生学院的研究人员近期发现已被批准用于治疗其他疾病的药物也许也可以用来治疗脑型疟疾。这是因为他们新发现了在脑型疟感染的早期阶段食物摄入与疾病发展结果之间的关系,并在这个联系中确定了两种可以作为药物治疗新靶标的分子途径。
本文第一作者,遗传学和复杂疾病副教授詹姆斯·米切尔(James Mitchell)表示,长期以来我们都知道营养会影响感染性疾病的发展过程,但我们意外的发现在疟疾模型小鼠中缓慢的减少食物的摄入量竟然能迅速改善疟疾感染小鼠的发病结果,然而这项工作的真正意义是识别了意想不到的脑型疟疾发展的分子途径,从而让我们可以用现有的药物对其进行靶向治疗。
这项研究结果发表在2015年1月30日的Nature Communications上。

【4】Gut:雷帕霉素老药新用 或可抑制胰腺癌的发展

近日,刊登在国际杂志Gut上的一篇研究论文中,来自英国格拉斯格大学等处的研究人员通过研究发现了一种老药可以新用,即这种老药可以抑制某种胰腺癌的发展并且阻断其扩散。
文章中研究人员用这种老药(雷帕霉素)来治疗患胰腺癌的小鼠,此前临床试验中,当研究者给所有患者服用雷帕霉素时,并没有发现其可以有效抑制胰腺癌的发展,而在这项研究中,研究人员表示,雷帕霉素可以有效治疗因PTEN基因错误而引发的胰腺癌。当给予因PTEN突变而发生胰腺癌的小鼠雷帕霉素之后后,研究者发现雷帕霉素可以有效阻断癌细胞的扩散和发展,在某些小鼠机体中,雷帕霉素甚至可以促进肿瘤死亡。
雷帕霉素可以阻断一种名为哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的蛋白质,mTOR可以控制细胞的生长;研究人员表示,因PTEN突变而产生的胰腺肿瘤或许依赖于mTOR而生长;在对人类机体胰腺肿瘤分析后,研究人员发现5个人中就有1人携带有错误的PTEN基因,而依赖于雷帕霉素的疗法或许会给这些风险个体带来福利。

【5】Blood:科学发现雷帕霉素治疗血液疾病的潜在新用途

科学家们努力使基因治疗成为现实,目前已经解决了一个主要障碍:如何绕过一个造血干细胞的天然防御能力,有效地将抗病基因导入细胞的基因组中。在一项由斯克里普斯研究所(TSRI)副教授Bruce Torbett领导的新研究中,药物雷帕霉素(这是常用来减缓肿瘤生长,防止器官排斥)能输送治疗剂量的基因进入血干细胞,同时保持干细胞的功能。
这些发现发表在Blood杂志上,DNA中的突变导致异常细胞功能可能会引起血细胞疾病如白血病和镰状细胞贫血症。病毒通过将自己的遗传物质进入人体细胞感染人体,在基因治疗中,然而,科学家们已经开发出新的病毒载体能携带治疗基因进入细胞,而不会造成病毒病。Torbett和其他科学家已经证明,艾滋病病毒载体可以递送基因到造血干细胞。
对于疾病如白血病,DNA突变造成异常细胞的功能,有效地针对产生这些血细胞的干细胞可能是一个成功治疗的方法来阻止该疾病,并促使人体产生健康的血细胞。如果当你五岁时对你的血液干细胞进行遗传修饰,这些变化是终身的,Torbett说:此外,该基因修饰的干细胞可以发育成多种类型的细胞,贯穿整个身体提供治疗效果。

【思考】:生活质量 VS 生命长度
目前,科学家也在研究一些其它抗衰老药物,如二甲双胍、白藜芦醇等。自2015年美国科学家Nir Barzilai教授向FDA申请开展二甲双胍抗衰老的临床试验获批以来,这一被广泛使用的降糖药一直备受关注。最近,Barzilai教授准备开始这一临床试验了,计划招募3000位老年人。

虽然这些研究让延长寿命指日可待,但真正的问题不是这些药物能否延长人类寿命,而是能否在实现这一点的同时,不产生让人觉得不值得延长寿命的副作用。有大鼠研究发现,雷帕霉素会导致不孕。因此,在探索这些药物抗衰老潜能的同时,对副作用的探索和控制也至关重要。生活质量和生命长度需要达到一个平衡。

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