硫酸沙丁胺醇合成

1.以对羟基苯乙酮出发,经溴化,水解,胺化,水解,中和,催化氢化,氢解,成盐8步合成,总收率在11%~13%,况且此法反应条件苛刻,三废污染严重,成本较高。

2.以水杨醛和酰氯为原料经Friedel-Crafts酰基化得到4-溴乙酰基水杨醛,以及4-氯乙酰基水杨醛,经缩合、水解、成盐同浴反应转化成5-11-二甲基乙基)胺基]乙酰基-2-羟基苯甲醛盐酸盐,再经硼氢化钾-氯化锌在常温条件下协同还原,与硫酸成盐制得硫酸沙丁胺醇。

3.以水杨醛与叔丁胺为起始原料,经缩合、酯化、Fries重排三步一锅反应制成2-氯-1-{〔(1,1一二甲基乙基)亚胺基甲基-4-羟基苯基}-乙基酮,再经缩合、水解、成盐三步一锅反应转化成5-{〔(1,l-二甲基乙基)胺基乙酰基}-2-羚基苯甲醛盐酸盐,再经甲醇钠中和、催化转移氢化还原、成盐即得硫酸沙丁胺醇。