CAS： 498-94-2
分子式： C6H11NO2
分子量： 129.1584
中文名称：4-哌啶甲酸
4-甲酸哌啶
英文名称： isonipecotic acid
4-carboxypiperidine
性质描述： 白色结晶粉末。
生产工艺：
(1)将氯化钯溶于去离子水中制得氯化钯溶液；然后加入酒石酸继续搅拌均匀，制得混合溶液；向混合溶液中加入乙二醇，升温至60-80℃，搅拌混合1-2h，制得胶体；
(2)将四氯化钛和辛醚混合，然后加入十六胺搅拌均匀，加入到三口烧瓶中，升温至150-200℃，惰性气体气氛下搅拌反应20-40min，然后滴加二硫化碳，继续搅拌反应1-2h，反应结束后冷却至室温，制得反应液；
(3)将步骤(2)制得的反应液滴加到步骤(1)制得的胶体中，滴加完毕后，然后滴加氨水搅拌沉淀10-30min，过滤，制得的沉淀采用去离子水洗涤，干燥，制得催化剂；
(4)以4-吡啶甲酸为原料，以水为反应溶剂，加入到反应釜内，然后加入上述制得的催化剂，混合均匀后预先通入氮气5min，然后通入氢气，升温至80-95℃，反应1-3h，反应结束后冷却至室温，去除催化剂和水分，向液体中加入甲醇结晶，离心，制得4-哌啶甲酸。
用途：医药中间体，4-哌啶甲酸甲酯和4-哌啶甲酸乙酯生产。
应用：
1、N-苄基-4-哌啶甲醛作为一种关键的医药中间体，具有多种用途。其中最普遍、最广泛的用途是合成盐酸多奈哌齐。
以4-哌啶甲酸为原料，经酯化反应生成4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐，4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐经烷基化反应生成N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯，N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯水解得到N-苄基-4-哌啶甲酸，N-苄基-4-哌啶甲酸经酰化反应生成N-苄基-4-哌啶甲酰胺，N-苄基-4-哌啶甲酰胺脱水得到1-苄基哌啶-4-腈，1-苄基哌啶-4-腈经还原反应生成N-苄基-4-哌啶甲醛。本方法反应条件温和，后处理简单，而且收率较高，在0℃就能以高收率得到N-苄基-4-哌啶甲醛，不需要柱层析，且重复性高。
2、2‑（（1‑苄基‑4‑哌啶基）‑羟基‑甲基）‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮是一种多奈哌齐的中间体，用于多奈哌齐杂质定位。
①用甲醇、氯化亚砜、4-哌啶甲酸合成4-哌啶甲酸甲酯，以氯化苄为苄基、三乙胺进行苄基化，得到N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯；
②用N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯与5,6-二甲氧基-1-茚酮在甲醇钠催化下得到2-(1-苄基哌啶-4-羰基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮；
③用硼氢化钠在甲醇中将2-(1-苄基哌啶-4-羰基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮进行还原反应，得到2-((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮。
参考文献：
1 3-哌啶甲酸和四氢烟酸的4,4-二芳基-3-丁烯衍生物的三维定量构效关系(比较分 子力场分析)研究 78117 中国药物化学杂志 2004 (4),197-201,208
2 4-[[1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-2-苯并咪唑基]氨基]-1-哌啶甲酸乙酯的合成 张虹;潘继刚 中国药物化学杂志 2006 (4),244-245
3 4-哌啶甲酸乙酯的合成 李永进;任国芬;王晓钟;陈英奇 合成化学 2007 (4),513-515
4 3-哌啶甲酸及其衍生物的合成与应用研究进展 李运波;唐凤翔;孟春;郭养浩 有机化学 2009 (7),1068-1081