二氟乙酸乙酯合成

概述[1]

二氟乙酸乙酯是一种重要的有机中间体，主要用于医药、农药、有机合成等领域。二氟乙酸乙酯下游医药产品众多，大部分处理药理、安全性、临床等深入研究中，二氟乙酸乙酯的大规模生产，具有广阔的市场前景。

制备方法[1]

目前，制备二氟乙酸乙酯的方法较多，其中有如下方法：

方法一，EP0694523公开了一种二氟乙酸乙酯的制备方法，该方法是在催化剂催化下，将四氟乙烯与甲醇加成，合成甲氧基四氟乙烷，甲氧基四氟乙烷催化裂解得到二氟乙酰氟，然后和乙醇酯化得到二氟乙酸乙酯。

方法二，JP7242587公开了一种二氟乙酸乙酯的制备方法，该方法是以四氟乙烯、二乙胺和水在高压釜中反应得到N,N-二乙基二氟乙酰胺，N,N-二乙基二氟乙酰胺再水解得二氟乙酸，经酯化得到目标产物。

方法三，如专利CN95121545.0，CN97111485.4，CN02122875.2公开的一种二氟乙酸乙酯的制备方法，以二氟乙烯为原料，经过氯化或溴化，再在硫酸汞和硫酸亚汞催化下在发烟硫酸作用下得到酰氯，再与乙醇反应，最后锌粉脱卤得到二氟乙酸乙酯。

上述方法在工业化生产中均存在一些问题，以四氟乙烯为原料的路线，四氟乙烯不易获取，对设备要求高，生产过程风险大；以二氟乙烯为原料，发烟硫酸氧化工艺，存在收率低，设备腐馈严重，三废量大，成本高；以上方法及其它一些专利报告的方法大都存在放大生产的问题，不利于工业化生产。

合成方法[2]

提供一种采用二氟氯乙酸乙酯以及氢气作为原料，制备过程简单且产品纯度高，产品纯度≥99.5％，收率≥95％，且催化剂钯碳在固定床中连续使用催化效率未明显下降，提高了企业效益的二氟乙酸乙酯的工艺。

由如下质量的原料合成：

H2/原料摩尔比 30—120；

催化剂 0.5g。

进一步的，原料采用的是二氟氯乙酸乙酯，即C4H5ClF2O2。

进一步的，所述催化剂采用钯碳系催化剂。

进一步的，所述催化剂中还可加入2g石英砂。

上述一种二氟乙酸乙酯的制备工艺，包括如下步骤：

(1)在固定床中投入催化剂；

(2)先氮气置换固定床内空气，再用氢气置换，然后升高到一定温度，通入氢气和二氟氯乙酸乙酯反应；

(3)反应过程中，连续通入氢气和二氟氯乙酸乙酯；

(4)取样分析产物中二氟乙酸乙酯含量；

进一步的，步骤(2)所述氮气置换反应釜内空气以及氢气置换至少3遍。

进一步的，步骤(2)所述升温到200-240℃。

进一步的，步骤(3)所述反应是一个连续反应，在反应过程中持续通入氢气和二氟氯乙酸乙酯。

有益效果：本发明的二氟乙酸乙酯的制备工艺采用二氟氯乙酸乙酯作为原料，制备过程简单且产品纯度高，产品纯度≥99.5％，收率≥95％，且催化剂钯碳在固定床中连续使用催化效率未明显下降，提高了企业效益。

参考资料

[1]葛繁龙, 椿范立, 闫宗刚,等. 一种二氟乙酸乙酯的制备工艺[J]. 浙江化工, 2017.

[2]袁世刚, 于泉, 王瀚平,等. 一种二氟乙酸乙酯的合成工艺