结构式


CAS: 38585-74-9
分子式: C4H5NOS
分子量: 115.15

中文名称:5-羟甲基噻唑

英文名称: 5-Hydroxymethylthiazole
Thiazole-5-methanol

性质描述：黄色油状液体。

制备：
步骤1　717 强碱型阴离子交换树脂的活化
1 000 g 717 强碱型阴离子交换树脂, 用清水洗净后置于4 L 蒸馏水中浸泡24 h , 然后用3 ×500 mL w(乙醇)= 95 % 的乙醇淋洗树脂至淋洗液在GC 中无杂峰, 再用3 ×200 mL 蒸馏水淋洗树脂除去乙醇。将处理好的树脂用2 L w(氢氧化钠)=5 %的氢氧化钠溶液反复淋洗2 h 后用蒸馏水淋洗至pH 值为7.0 。最后将树脂置于真空干燥箱中, 在50 ℃下干燥至恒质量后置于干燥器中备用。

步骤2　2-氯-5-羟甲基噻唑的合成
　　在250 mL 三口烧瓶中加入8.4 g 2-氯-5-氯甲基噻唑(0.05 mol)和22.4 g 树脂(按照本文1.2 节的方法进行活化, 含有0.16 mol OH - , 加入50 mL蒸馏水加热至75 ℃反应3.5 h ,GC 监测反应进程,每隔0.5 h 测定一次体系的pH 值。反应结束后,过滤, 滤液加入3.0 g Na2CO3 后, 用3 ×50 mL 乙酸乙酯萃取。树脂用3 ×50 mL 乙酸乙酯淋洗, 合并有机相后用30 mL 水洗涤, 3.0 g 无水Na2SO4干燥。回收乙酸乙酯后得到7.60 g 淡黄色油状液体(GC 检测结果, 峰面积归一法:2.63 % 2-氯-5-氯甲基噻唑, 95.78 % 2-氯-5-羟甲基噻唑, 1.59 %副产物)直接用于下一步还原脱氯反应。

步骤3 5-羟甲基噻唑的合成
在250 mL 三口烧瓶中, 加入7.60 g 水解粗产物和2.0 g 10 % Pd/C , 加入50 mL 异丙醇加热至回流, 然后滴加15 mL 80 % 水合肼, 反应1 h 。过滤, 滤渣用乙酸乙酯洗涤(2 ×50 mL), 滤液用乙酸乙酯萃取(4 ×50 mL), 合并有机相后用30 mL 水洗涤, 3.0 g 无水N a2SO4 干燥。回收乙酸乙酯后,3000Pa 减压蒸馏, 收集80 ～ 82 ℃馏分, 得到淡黄色油状液体4.01 g , 总产率为70.44 %,w(5-羟甲基噻唑)≥99 %(GC , 峰面积归一法)。产物的结构表征:分子式为C4H5ONS , 分子量为115.15 , 淡黄色油状液体。

元素分析实验值(计算值%):
C 41.63(41.74),H 4.67(4.35),N 12.06(12.17),S 27.74 (27.83 )。IR, ν/cm-1 ):3423 (νO -H ),2923(νC -H), 1646 、1637 和1629 (νC =C 和νC =N ),1029(νC -O)。1H-NMR(CDCl3), δ:8.781(s, 1H , C2-H), 7.787 ～ 7.785(d , 1H ,C4-H , J = 0.6 Hz), 4.923～ 4.921(d , 2H , CH2 , J = 0.6 Hz), 2.128(s , 1H ,128 中南林业科技大学学报第30 卷OH), 氢谱数据与文献[ 15] 的值相近。13C-NMR(CDCl3 ), δ:153.590 (C2), 140.835 (C4), 138.776(C5), 57.257(CH2-C)。LC-MS ,m/z :115 [ M+] 。

质量标准:
外观 淡黄色油状液体
含量 ≥98%
水份 ≤0.5%

用途:是合成第二代抗AIDS药物利托那韦的中间体。

参考文献:
1 5-羟甲基噻唑的合成 李青;郝玲花;马慧;吴松;冯文化 化学试剂 2008 (11),856-856,870
2 5-羟甲基噻唑合成工艺改进 殷作虎;肖红波;辛莎;孙汉洲 精细石油化工 2009 (2),34-37
3 5-羟甲基噻唑的合成 叶翠层;肖红波;殷作虎;辛莎;孙汉洲 化学试剂 2009 (8),655-657
4 5-羟甲基噻唑合成工艺的改进 殷作虎;徐荔;肖红波;辛莎;孙汉洲 化学研究与应用 2009 (9),1344-1347