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痛惊宁

非售品
CAS:298-46-6
分子式: C15H12N2O
分子量:236.27

结构式


CAS: 298-46-6
分子式: C15H12N2O
分子量: 236.27

中文名称: 甲酰胺苯
氨甲酰苯
卡马西平
卡马咪嗪
酰胺咪嗪
叉癫宁
退痛
痛可宁
痛惊宁
5-氨甲酰基-5H-二苯并[B,F]氮杂

英文名称: 5h-dibenz(b,f)azepine-5-carboxamide
5-carbamoyl-5h-dibenz(b,f)azepine

性状描述: 白色或类白色结晶性粉末。熔点204-206℃(190-193℃)。溶于乙醇、丙酮、丙二醇,不溶于水。无臭,无味。

生产方法: 先由邻硝基甲苯经缩合、还原、环合制得10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 ,然后经消除、酰化制得该品,或经氯甲酰化、溴化、消除、胺化而得。

1.10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备将甲醇钠和石油醚的混合物冷却,滴加邻硝基甲苯和甲酸乙酯混合液,用稀盐酸调节至pH5-6,2,2'-二硝基联苯。将其溶于乙醇滴加盐酸-乙醇,同时徐徐加入铁粉。

用氢氧化钠调至pH8-9过滤,滤液用磷酸调至pH5,析出结晶,得2,2'二氨基联苄磷酸盐。在搅拌下将2,2'二氨基联苄磷酸盐加热至熔融,将物料放入水中析出结晶,得10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂粗品。粗品用石油醚重结晶,得精品。

2.卡巴西平的制备

方法一将反应床的铁催化剂用热风活化后,控制床温在400-450℃,通入过热蒸汽,慢慢加入熔融的10,11-二氢-5H二苯并[b,f]氮杂,反应产物通过吸收塔用水喷淋吸收,收集塔下浮出的固体,吸滤,干燥得粗品。用乙醇重结晶,得5H二苯并[b,f]氮杂 精品。然后,以苯为溶剂,将5H二苯并[b,f]氮杂 与异氰酸反应再用氢氧化钠溶液调至pH12-14,回流,把温度降至10℃以下,析出结晶,过滤,水洗,干燥,得到卡马西平粗品。粗品用乙醇重结晶、活性炭脱色,即为成品。

方法二将10,11-二氢-5H二苯并[b,f]氮杂和甲苯加入反应锅,搅拌加热溶解。回流下通光气,通完后继续回流使氯甲酰化反应完全混合。减压蒸出一部分甲苯,冷却析出结晶,过滤,干燥,得5-氯甲酰基-10,11-二氢二苯并[b,f]氮杂 。

将其加入氯苯中,再加入过氧化苯甲酰,加热滴加溴素,加毕,反应至无溴化氢气体逸出为止。将上述反应液趁热转入热乙醇中,通氨,消除、胺化反应结束析出大量固体。

蒸除乙醇使反应液呈糊状,加水,过滤,即得粗品。粗品经乙醇重结晶,活性炭脱色,得到卡巴西平成品。

用途: 卡巴西平属二苯并氮杂 类抗癫痫药,具有与苯妥英钠相似的抗癫痫作用。对精神运动性发作最有效,对大发作、局限性发作和混合型发作也有效。本品抗外周神经痛作用优于苯妥英钠,可用于三叉神经痛和舌咽神经痛。

也可用于心律失常及尿崩等症的治疗。小鼠口服LD50为3750mg/kg,大鼠为4025mg/kg。

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