其制备方法有以下两种。
(1)以3-甲基吡啶为原料，先与过氧化氢反应生成N-氧-3-甲基吡啶，然后在缚酸剂二异丙基胺存在下，在溶剂中滴加三氯氧磷为氯化剂进行环氯化，得到2-氯-5-甲基吡啶和2-氯-3-甲基吡啶的混合物，采用结晶和精馏法相结合的分离技术，可分别得到2-氯-5-甲基吡啶和2-氯-3-甲基吡啶。2-氯-3-甲基吡啶进行侧链氯化得到2-氯-3-三氯甲基吡啶，进一步水解可得2-氯-3-吡啶甲酰氯或2-氯-3-吡啶羧酸(2-氯烟酸)。
(2)在三氯氧磷和三氯化磷混合液中通入氯气，温度控制在60℃左右，直到有剩余的氯气逸出为止，冷却并分批加入烟酸N-氧化物，加热混合液于。100～105℃反应1～1.5h，待反应混合液透明后再搅拌反应30min，并减压脱除三氯氧磷，所得残余物冷却至室温，加水得成品。