制备：
5-氟胞嘧啶氢氟酸盐的合成
　　于装有导气管，搅拌，温度计及尾气吸收装的10L聚四氟反应瓶中，在氮气保护下，外降温至0℃，投入无水氟化氢3L，开始分批加入胞嘧啶2(1111g，1.0mol)，控制温度在0-5℃，加毕，降温-15℃，控制温度-15至-5℃，通入15-20%的氟气1h后开始TLC(氯仿:甲醇=5:1)监测反应进程，直至反应原料消失，反应完毕，通入氮气吹扫多余的氟气，于-20℃~30℃减压回收氟化氢至干，加入水6L溶解后，得5-氟胞嘧啶氢氟酸盐4的水溶液，直接进行下一步反应。

5-氟胞嘧啶的合成
　　往上步所到的5-氟胞嘧啶氢氟酸盐的水溶液中分批加入碳酸钙，调节pH中性至8-9，调节完毕，升温至80-85℃，保温0.5h后，热过滤至另一台30L玻璃反应釜(滤饼用热水洗涤)，加热溶清后加入活性炭3g，80-85℃保温0.5h，再热过滤至另一台30L玻璃反应釜(滤饼用热水洗涤)，降温至25℃搅拌0.5h，再降温至0-10℃，搅拌0.5-1h，过滤，滤饼用冷水淋洗，经干燥得白色粉末5-氟胞嘧啶120.1g，熔点:295.5~297℃，总收率:93%(以胞嘧啶计)，含量99.6%。

质量标准:
标准号　　USP28
干燥失重　≤0.07%
灰分　　　≤0.05%
重金属　　≤20ppm
单个杂质　<0.01%（最大）
总杂质　　<0.02%

用途： 该品在国外作为治疗严重全身性白色含珠菌及隐球菌感染的首选药物[收入《美国药典》（第19版）]，用于真菌性髓膜炎，真菌性呼吸道感染及黑色真菌症的治疗。

功用作用: 抗真菌药，对念珠菌、隐球菌，以及地丝菌有良好的抑制作用，对部分曲菌，以及引起皮肤真菌病的分支孢子菌、瓶真菌等也有作用。对其他真菌和细菌都无作用。口服吸收良好，3～4小时血药达到高峰，血中半衰期为8～12小时，可透过血脑屏障。临床上该品用于念珠菌和隐球菌感染，单用效果不如两性霉素B，可与两性霉素B合用以增疗效（协同作用）。

药理毒理: 该品为抗真菌药。对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌等具有较高抗菌活性。对着色真菌、少数曲霉属有一定抗菌活性，对其他真菌的抗菌作用均差。该品为抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内，转化为氟尿嘧啶。替代尿嘧啶进入真菌的核糖核酸中，从而阻断核酸的合成。真菌对该品易产生耐药性，在较长疗程中即可发现真菌耐药现象。

适应症: 用于念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或隐球菌属真菌败血症、肺部感染和尿路感染。

检查:氟尿嘧啶取该品适量，加水醋酸－水（8:2)溶液制成每1ml中含25mg的溶液作为供试品溶液；另取氟尿嘧啶 检验用的冰醋酸对照品适量，加上述溶剂制成每1ml中含0.05mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述二种溶液各20μl,分别点于同一硅胶薄层板上，以氯仿－冰醋酸（13:7)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。

干燥失重
取该品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录ⅧL）。

炽灼残渣
取该品1.0g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣不得过0.2%。

重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧH），含重金属不得过百万分之二十。

鉴别
（1)取该品的水溶液（1→100)5ml，加溴试液0.15ml，溴液的颜色即消失或减退。 鉴别中用到的溴水
（2)取该品适量，加盐酸溶液（9→100)制成每1ml中含0.01mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在286nm的波长处有最大吸收，吸收度约为0.71。
(3)该品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集625图）一致。

参考文献:
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