双氯西林钠百科知识

【概述】

双氯西林钠为第四代半合成的异恶唑青霉素，通过侧链改变使之具有一个受保护的中央内酰胺环，从而具有抗青霉素酶的作用，并对胃酸稳定，能口服，具有更广的抗菌。它主要通过抑制细菌细胞壁黏肽的生物合成而起到强大的杀菌作用。【1】尤其是对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌等有很强的灭菌活性。临床上双氯西林主要用于治疗敏感的革兰阳性菌引起的各种感染，包括产β－内酰胺酶的葡萄球菌和链球菌。在异恶唑青霉素中，有苯唑、氯唑、双氯及氟氯４种，它们有很相似的化学结构，抗菌作用也类似，但由于其在人体中的血药浓度及与血浆蛋白的结合率不同，所以表现出的临床效果就有了很大的差异，受试者接受相同剂量的药物后，双氯总血药浓度高于苯唑和氯唑，类似于氟氯氯，但氟氯与人体血浆蛋白的结合率类似于苯唑和氯唑用，尤其是对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌等有很强的灭菌活性，低于双氯。【2】

阿莫西林-双氯西林(2 ∶1)复方制剂中阿莫西林属氨基青霉素 ,对需氧革兰阳性菌及部分革兰阴性菌具抗菌活性 ;双氯西林为异噁唑类青霉素, 具耐酸 、耐酶等特点,对葡萄球菌等革兰阳性菌具抗菌活性。上述复方制剂的主要作用机制是双氯西林在发挥其抗菌作用的同时兼有抑制 β 内酰胺酶的作用,两药的合剂扩大了抗菌谱 ,对部分产 β 内酰胺酶菌株的抗菌作用增强 二者药理作用相似，同为青霉素类抗生素。阿莫西林双氯西林钠胶囊的有效成分为阿莫西林和双氯西林钠，阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，双氯西林为异恶唑青霉素，双氯西林不易被青霉素酶破坏。

【药理作用】【5】

双氯西林为对产酶金葡菌作用最强的一种半合成青霉素，比青霉素强100倍。对不产酶金葡菌、表葡菌以及A族链球菌、肺炎球菌、炭疽杆菌等革兰阳性菌均具抗菌活性，但都不及青霉素；对粪肠球菌作用弱或无效。

【药物动力学】【5】

口服吸收率好，生物利用度60％，受食物影响，空腹口服0．59，Tmax 1h，Cmax为24mg/L，血药峰值几近苯唑、氯唑西林的2～3倍；代谢0.8h，肾功能不全者延长；PPBR为97％；在体内分布广，类似氯唑西林，脑膜炎时可少量进入脑脊液中。小部分药物在肝脏代谢，服药6h约60％随尿排出，少量经肝随胆汁排出。不为血、腹透清除。

【适应证】【5】

耐青霉素而对本品敏感的葡萄球菌引起的败血症、心内膜炎、呼吸道及皮肤软组织细菌感染等。也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素的葡萄球菌所致的混合感染。但本品不适用于MRS感染。

【用法与剂量】

口服：成人，一般0．25mg～0．59mg/次，4～6/日，对严重感染剂量可加倍，餐前1小时服；儿童，每日30-60rag/千克，分4次服。

肌注或静注：成人，2～6g/日；儿童，每日50～lOOmg/千克，分4～5次肌注，或1次静注。

【药物相互作用】【6】

对金黄色葡萄球菌的MIC为0．19mg／L，对A组溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌有抗菌作用，但较青霉素为差。空腹H服双氯西林0．59的血药峰浓度为23．8mg／L，分别为氯唑西林和苯唑西林的2倍和4倍。可渗入急性骨髓炎的骨组织、脓液和关节腔液中。难以透过正常的血脑屏障和进入玻璃体液中。血清蛋白结合率为97％。本品主要通过肾脏排出，1：1服双氯西林后6h内尿中排出量为给药量的50％～60％。一定量的双氯西林自胆汁排出，少量在肝脏代谢。

【注意事项】【5】

（1）用前皮试，青霉素过敏患者禁用。新生儿、有哮喘、荨麻疹等过敏病史者及肝肾严重受损者慎用；孕妇权衡利弊，乳妇停哺乳。

（2）严重肾功能减退者不宜大剂量静脉给药。

（3）与华法林合用可能增加出血倾向。丙磺舒可提高本品血浓度，磺胺类、阿司匹林都能降低本品PPBR，升高血药游离浓度；磺胺类能干扰本品杀菌活性。静滴浓度一般为20～30mg/ml。

（4）毒副反应：偶见伪膜性肠炎，大剂量静给可致脑病，各种过敏发生率较青霉素低；注射区局部疼痛，静滴可致静脉炎；偶有白细胞减少、血小板减少、间质性肾炎及肝功能受损等。

【不良反应】

轻微的：腹泻，胃灼热，恶心或呕吐。这些副作用可随着机体对药物的适应而消失。

严重的：对任何持续性的或特别困扰你的副作用都要告诉医生，特别重要的是出现肿胀，寒战，咳嗽，舌头发黑，呼吸困难，发烧，口腔溃疡，肌肉疼痛，皮疹，直肠或阴道瘙痒，严重腹泻，咽喉痛。此外，如果你的感染症状恶化而未改善，应与医生联系。

【参考文献】

[1]朱德妹,张婴元,周乐, 等.阿莫西林-双氯西林的体外抗菌作用研究[J].中国抗感染化疗杂志,2005,(5):260-265.DOI:10.3321/j.issn:1009-7708.2005.05.002.

[2]蓝江，姜素椿．氟氯西林钠胶囊制剂的疗效及安全性临床评价．中国抗生素杂志，1999.24()5:350-352.

[3]汪复,张婴元, 主编.实用抗感染治疗学[ M] .北京:人民卫生出版社, 2004.

[4]蒋学华, 陈得光, 韦晓晖.阿双西林胶囊相对生物利用度研究[ J] .中国临床药理学杂志, 2000, 16:198-201.

[5]严宝霞主编,抗感染药物的临床应用,化学工业出版社,2002年01月第1版,第43页.

[6]卢洪洲编,袖珍抗感染用药手册,上海科学技术出版社,2000年01月第1版,第34页.