熊去氧胆酸质量标准
1 范围
本标准规定了熊去氧胆酸技术要求、试验方法、检验规则、包装与标志、贮存与运输、安全注意事项等。
本标准适用于由鹅去氧胆酸合成熊去氧胆酸工艺技术。熊去氧胆酸用于胆结石的早期治疗及肝炎的辅助治疗。
2 规范性引用文件
下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款，且其最新版本（包括所有的修改单）均适用于本标准。
GB/T 6284-2006 《化工产品中水分测定的通用方法》
GB/T 601-2002 《化学试剂标准滴定溶液的制备》
GB/T 613-2007 《化学制品旋光度的测定方法》
GB/T 28724-2012 《固体有机化学品熔点的测定》
GB/T 7532-2008 《有机化工产品中重金属的测定》
GB/T 6679-2003《固体化工产品采样通则》
2010 年版药典二部附录Ⅷ A
欧洲药典 EP7.0
3 分类
根据各个国家对熊去氧胆酸质量指标要求不同，熊去氧胆酸质量指标参考欧洲 EP7.0 质量指标和分析方法，分为一级品和优级品。
4 技术要求
4.1 外观
白色或类白色结晶粉末，无臭，味苦。本品在乙醇中易溶，在二氯甲烷中不溶；在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠试液中溶解。
4.2 成分鉴别
（1）取该品 10mg，加硫酸 1ml 与甲醛 1 滴使溶解，放置 5 分钟后，再加水 5ml，应生成蓝绿色悬浮物。
（2）该品的红外光吸收图谱应与供对照的标准图谱一致。
4.3 技术指标
熊去氧胆酸指标应符合表 1 的规定。
表 1 熊去氧胆酸质量指标
一级品 优级品
外观 白色或类白色晶体 白色或类白色晶体
氢氧化钠滴定含量% 99-101 99-101
熔点℃ 200-204 200-204
（液相色谱）熊去氧胆酸含量≥ 98.5% 99%
（液相色谱）未知杂质含量≤ 0.25% 0.1%
鹅去氧胆酸≤ 1.5% 1%
石胆酸≤ 0.1% 0.1%
胆酸≤ 0.5% 0.1%
重金属≤ 20ppm 20ppm
氯化物≤ 0.02% 0.02%
硫酸盐≤ 0.05% 0.05%
旋光度 +59.0°～ +62.0° +59.0°～ +62.0°
干燥失重≤ 1.0% 1.0%
灼烧残渣≤ 0.2% 0.1%
5 试验方法
5.1 用氢氧化钠标准溶液滴定含量的测定
标准溶液的配制参照 GB/T 601-2002《化学试剂标准滴定溶液的制备》。参照药典 2010 年版药典二部附录Ⅷ A，取该品约 0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）40ml 与新沸过的冷水 20ml，溶解后，加酚酞指示液 2 滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至接近终点时，加新沸过的冷水 100ml ，继续滴定至终点。每 1ml 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于 39.26mg 的 C24H40O4（熊去氧胆酸）。
5.2 熔点的测定
按 GB/T 28724-2012 《固体有机化学品熔点的测定》（差示扫描热量法）的规定进行测定。本品的熔点为 200～204℃。
5.3 液相色谱测定
参照欧洲药典 EP7.0（2.2.29）标准进行测定。
液相色谱归一法：一级品，熊去氧胆酸含量不得低于 98.5%，鹅去氧胆酸含量不得超过 1.5%，其它任一未知杂质含量不得超过 0.25%。
优级品，熊去氧胆酸含量不得低于 99.0%，鹅去氧胆酸含量不得超过 1.0%，其它任一未知杂质含量不得超过 0.1%。
5.4 有关物质（鹅去氧胆酸、石胆酸、胆酸）的测定
取本品熊去氧胆酸，用丙酮-水（9：1）制成每 1ml 中含 10mg 的溶液，作为供试品溶液；
取熊去氧胆酸对照品与鹅去氧胆酸对照品，用丙酮-水（9：1）制成每 1ml 中各含 0.4mg 的混合溶液，作为对照品溶液（1）；
取鹅去氧胆酸对照品，用丙酮-水（9：1）制成每 1ml 中含 0.15mg 的溶液，作为对照品溶液（2）；
取鹅去氧胆酸对照品，用丙酮-水（9：1）制成每 1ml 中含 0.1mg 的溶液，作为对照品溶液（3）；
取石胆酸对照品，用丙酮-水（9：1）制成每 1ml 中含 0.01mg 的溶液，作为对照品溶液（4）；
取胆酸对照品，用丙酮-水（9：1）制成每 1ml 中含 0.01（优级品），0.05mg（一级品）的溶液，作为对照品溶液（5）。
按照薄层色谱法（2010 年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述 6 种溶液各 5μl，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以二氯甲烷-丙酮-冰醋酸（60：30：3）为展开剂，展开，晾干，于 120℃干燥 10 分钟，喷以 4.5%磷钼酸的硫酸-冰醋酸（1：20）溶液，再在 120℃加热 3～5 分钟，立即检视。
对照品溶液（1）应显两个斑点；
熊去氧胆酸一级品判定：供试品溶液如显与对照品溶液（2）位置相同的杂质斑点，其颜色与对照品溶液（2）主斑点比较，不得更深（1.5%）；
熊去氧胆酸优级品判定：供试品溶液如显与对照品溶液（3）位置相同的杂质斑点，其颜色与对照品溶液（3）主斑点比较，不得更深（1.0%）；
供试品溶液如显与对照品溶液（4）位置相同的杂质斑点，其颜色与对照品溶液（4）的主斑点比较，不得更深（0.1%）；
供试品溶液如显与对照品溶液（5）位置相同的杂质斑点，其颜色与对照品溶液（5）的主斑点比较，不得更深（一级品 0.5%，优级品 0.1%）。
5.5 重金属的测定
按 GB/T 7532-2008 《有机化工产品中重金属的测定》（目视比色法）的规定进行测定，重金属含量不得超过百万分之二十。
5.6 氯化物测定
按照《2010 年版药典二部附录Ⅷ A》的规定进行测定。
标准氯化钠溶液：称取 0.165g 于 500℃-600℃灼烧至恒重的氯化钠，溶于水，移入 1000ml 容量瓶中，稀释至刻度，得 0.1%（Cl）标准溶液。取本品 1.0g，加冰醋酸（分析纯）10ml，振摇使其溶解，用去离子水稀释至 100ml，摇匀，放置10 分钟，滤过，取续滤液 25ml，与标准氯化钠溶液 5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
5.7 硫酸盐测定
称取 0.181g 硫酸钾，溶于水，移入 1000ml 容量瓶中，稀释至刻度，得 0.1%（SO4）标准溶液。取上述氯化物测定项中所剩余的滤液 40ml，按照《2010 年版药典二部附录Ⅷ B》的规定进行测定，与标准硫酸钾溶液 2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。
5.8 旋光度测定
按 GB/T 613-2007 《化学制品旋光度的测定方法》的规定进行测定。取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释，制成浓度为 40mg/1ml 的溶液，取此溶液进行测试，旋光度应在+59.0°至+62.0°范围内。
5.9 干燥失重
称取本品 2.0g，准确至 0.1mg，在 105℃条件下干燥 2 小时，减失重量不得超过 1.0%。
5.10 灼烧残渣
取本品 1.0g，按照《2010 年版药典二部附录Ⅷ N》的规定进行测定，遗留残渣：一级品不得超过0.2%，优级品不得超过 0.1%。
6 检验规则
6.1 组批
同批号原料、同工艺连续生产的均质产品为一批次，最大批量不超过 1000kg。
6.2 采样
按 GB/T 6679-2003《固体化工产品采样通则》的规定方法采样。
6.3 出厂检验
产品需依照本标准所规定的检验方法，经公司质检部门逐项检验合格后，方可出厂。
6.4 判定规则
6.4.1 当所有的检验项目合格时，则判本批次产品合格。
6.4.2 当有一项检验项目不合格时，应重新自同批次产品中采集两倍量的样品进行复验，以复验结果为准。如有一项不合格，则判该批次产品不合格。
7 包装与标志
7.1 产品定量包装，净重 25kg/桶。产品采用内衬聚乙烯塑料袋的纸板桶包装。
7.2 产品包装上的标志应包括以下内容：产品名称，批号，净重，包装顺序号，公司名称，生产日期，执行标准编号，“防水”、“防火”和“防冲击”字样或者标志。
8 贮存与运输
8.1 产品应贮存于通风、阴凉、干燥的仓库内，防水、防火、防冲击。保质期 2 年，保质期从产品生产之日起算，在保质期内产品应按标准要求贮存。
8.2 产品运输时应轻装轻卸，防止包装破损和日晒雨淋，严禁与强氧化剂混运。
9 安全注意事项
熊去氧胆酸遇高温、明火、强光会燃烧；与强氧化剂接触有燃烧爆炸危险；人体吸入可出现支气管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系统的不良反应，操作时应注意防护。