结构式

CAS:120410-24-4
分子式:C15H18N4O4S
分子量:350.39

中文名称:比阿培南

英文名称:Biapenem

性质描述:内盐白色或类白色粉末。溶于水，不溶于一般有机溶剂。

用途:比阿培南是一种碳青霉烯类合成抗生素；对肾脱氢肽酶比美洛培南更稳定，不需合用酶抑制剂。抗革兰氏阴性菌，特别是抗绿脓杆菌的活性比亚胺培南强；对需氧性革兰阳性菌的抗菌活性稍低于亚胺培南；抗厌氧菌的活性与亚胺培南相同。碳青霉烯类抗生素。

简介:比阿培南(Biapenem,LJC10627)是由日本Lederle公司和美国氰氨公司于1989年开发的注射用碳青霉烯类抗生素,目前已在日本完成Ⅲ期临床研究,等待批准上市。本品最显著的特点是在2-位S上具有双环三唑的1β-甲基碳青霉烯。构效关系研究表明,其侧链季铵阳离子中心的存在是影响外膜渗透性的关键,使得本品抑制绿脓杆菌和厌氧菌的活性比亚胺培南(Imipenem)强2～4倍,抑制耐药绿脓杆菌活性比美罗培南(Meropenem)强4～8倍,对不动杆菌、厌氧菌等比头孢他定有效。

应用:临床上对比阿培南敏感的菌株有葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属（屎肠球菌除外）、莫拉氏菌属、大肠菌、梓檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形奸菌属等。适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。

临床应用:临床广泛应用于革兰阴性需氧菌、革兰阳性需氧菌和厌氧菌引起的急慢性感染，对革兰阴性菌的活性优于亚胺培南，对革兰阳性菌的活性与亚胺培南相似。对整形手术感染、妇科感染以及耳鼻喉感染均有较好的疗效。

作用机制:碳青霉素烯类抗生素主要通过抑制细菌细胞壁合成达到抑菌目的,其可耐受多种β内酰胺酶的水解。较已上市的亚胺培南/西司他丁,β甲基的引人,使比阿培南对肾脱氢肤酶(DHP-Ⅰ)稳定,无须和肾脱氢肤酶(DHP-Ⅰ)抑制剂联合用药;2位侧链上的季按阳离子结构,使其具有良好的外膜渗透性。比阿培南为广谱抗菌素,有强大快速杀菌力,临床疗效好,对β内酰胺、新喹诺酮类及氨基糖苷类显示出耐药的绿脓菌显示强大的抗菌力。

抗菌活性:研究表明，比阿培南对G+菌、G-菌和厌氧菌等均有广谱和强效抗菌活性。本品对临床分离的456株G+菌的MIC90范围为0.006～3.13μg/ml；对1145株G-菌的MIC90范围为0.1～3.13μg/ml，其抗菌活性比亚胺培南强2倍；对大多数厌氧菌的MIC90范围为0.05～1.56μg/ml。比阿培南具有广谱抗菌活性，其抗菌活性与亚胺培南和美罗培南相似，比拉氧头孢和头孢他啶强。本品的MIC值与MBC值相近。在MIC浓度下能致绿脓杆菌和大肠杆菌的形态改变，超过MIC时，细菌则呈溶菌现象。金葡菌、表葡菌、化脓性链球菌和肺炎球菌等对本品高度敏感，但耐甲氧西林的金葡菌和表葡菌对本品亦有耐药性。此外，本品对脆弱拟杆菌也具有良好的抗菌活性，其MIC90为1.56μg/ml。村上研一郎等的研究表明，本品对临床分离的G+菌和肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相似或略弱，但对肠道杆菌科的活性强于亚胺培南；对非发酵G-菌，尤其是绿脓杆菌和耐GM的绿脓杆菌，本品抗菌活性比亚胺培南强2倍。比阿培南对铜绿假单胞菌中的PBP2和PBP4有高度亲和力,显示其优异的抗菌活性,并且在杀菌过程中释放内毒素少。2001年日本学者(Hiraishi.T)的研究显示,比阿培南对铜绿假单胞菌PAO1菌株的短时杀菌作用优于美罗培南(见图1)。2005年日本学者(Shimauchi.C)在比较比阿培南、亚胺培南、美罗培南和多尼培南对铜绿假单胞菌的短时杀菌作用时发现,在同样时间内比阿培南的杀菌效果最好。