扑热息痛
【概述】[1]
扑热息痛是非纳西丁的活性代谢物，是一种解热镇痛药，为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。商品名称有百服宁、必理通、泰诺、醋氨酚等。该品国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒、牙痛等症。对乙酰氨基酚也是有机合成中间体，过氧化氢的稳定剂，照相化学药品。
其镇痛机制尚不十分清楚，可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用。具有良好的解热镇痛作用，对血小板及凝血机制无影响。成人中毒血浓度值为15mg/dl。儿童中毒量150mg/kg。主要损害肝脏，可有肾脏及血液系统改变，偶有过敏反应。
【药品概况】[1]
中文名：扑热息痛
汉语拼音：Duiyixian'anjifen
英文名：Paracetamol
分子式与分子量：C8H9NO2 151.16
【性状】
本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。
【熔点】
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为168～172℃。
【鉴别】
（1）本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。
（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》131图）一致。
【药理说明】[1]
扑热息痛为乙酰苯胺类解热镇痛药，是非那西丁在体内的代谢产物，其镇痛机制尚不十分清楚，可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成（包括抑制前列腺素合成酶）以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用。其阻断痛觉神经末梢冲动的作用，可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质（如5-羟色胺，缓激肽等）的合成有关。扑热息痛可通过影响下视丘体温调节中枢而起解热作用，可能与下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。扑热息痛解热作用强，与阿司匹林相仿，且较持久，但镇痛抗炎作用较弱，较低用量时对风湿病无效。
这是因为扑热息痛抑制背侧丘脑前列腺素合成和释放作用较强，而抑制外周前列腺素的合成和释放作用弱的缘故。因此扑热息痛不能代替阿司匹林或其他非甾体抗炎药治疗各种类型关节炎，但可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病（包括应用抗凝治疗时），以及消化性溃疡，胃炎等。应用扑热息痛治疗，必要时还须应用其他疗法解除疼痛或发热的原因。阿司匹林类药物（如阿司匹林、扑热息痛、布洛芬等）有防止发生白内障的保护性效应。
【药代动力学】
扑热息痛口服吸收迅速、完全，在体液中分布均匀，口服后0.5～2h可达峰值，作用维持3～4h。约有25%与血浆蛋白结合，小量时（血药浓度小于60μg/ml）与蛋白结合不明显；大量或中毒量与蛋白结合率较高，可达43%。扑热息痛90%～95%在肝脏代谢，约60%与葡萄糖醛酸结合，其余与硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。t1/2为2～3h，肝功能减退时可延长1～2倍，老年人和新生儿也有所延长，而小儿则有所缩短。扑热息痛主要以葡萄糖醛酸结合物的形式从肾脏排泄，24h内约有3%以原形随尿排出。在正常情况下，可在肝内谷胱甘肽结合而解毒。应用扑热息痛过量时因谷胱甘肽贮存被耗竭，此代谢物即与肝细胞大分子结合，从而引起肝坏死。
【制备方法】[2]
该品为对氨基酚乙酰化而得。
方法1：将对氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升温至150℃反应7h，加入乙酐，再反应2h，检查终点，合格后冷却至25℃以下，甩滤，水洗至无乙酸味，甩干，得粗品。
方法2：将对氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸馏，蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的十分之一，待内温升至130℃以上，取样检查对氨基酚残留量低于2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷却结晶。甩滤，先用少量稀酸洗涤，再用大量水洗至滤液接近无色，得粗品。
方法1的收率为90%，方法2的收率为90-95%。
精制方法：将水加热至近沸时投入粗品。升温至全溶，加入用水浸泡过的活性炭，用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6，沸腾10min。压滤，滤液加少量重亚硫酸钠。冷却至20℃以下，析出结晶。甩滤，水洗，干燥得原料药扑热息痛成品。
其他的生产方法还有：
（1）在冰醋酸中用锌还原对硝基苯酚，同时乙酰化得到对乙酰氨基酚；
（2）将对羟基苯乙酮生成的腙，置于硫酸酸性溶液中，加入亚硝酸钠，转位生成对乙酰氨基酚 。
【主要参考资料】
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M].北京：中国医药科技出版社，2010.
[2] 张彧主编.急性中毒[M].西安：第四军医大学出版社，2008：216.