CAS: 922-32-7
分子式: C4H8N3Na2O5P
分子量: 255.08
中文名称: 磷酸肌酸二钠盐
磷酸肌酸钠
英文名称: Creatine phosphate disodium salt
Phosphocreatine disodium salt
生产工艺:
1、用肌酸和三氯氧磷在低温条件下于碱溶液中进行反应,反应完毕除去生成的磷酸钠及未反应的肌酸,滤液中加入氯化钙使之生成磷酸肌酸钙,重结晶后得纯品。
2、以肌酸、氧氯化磷与氢氧化钠在低温下反应,以乙醇沉淀并过滤除去部分无机盐,然后加入溴化钡,所得磷酸肌酸钡盐沉淀分离,再用硫酸钠溶液沉淀钡离子,滤液中加入乙醇沉淀得磷酸肌酸钠。
3、以肌酐为原料,与二苯氧基磷酰氯缩合得二苯氧基磷酰肌酐,再用二氧化铂催化氢解脱去苯基得到磷酸肌酐二钠,最后碱性水解得磷酸肌酸钠。
4、用肌酐和三氯氧磷在回流条件(108℃)缩合,得到肌酐磷酰氯,在经过水解开环反应得到磷酸肌酸钠粗品,经过树脂纯化得到磷酸肌酸钠产品。
制备:
1、2-肌酐磷酰氯合成
反应釜中投入26kg磷酸三乙酯和2.26kg肌酸酐,超声频率为20~40kHz,超声功率为250~350W,(20±5)℃滴加三氯氧磷6.12kg,约2.5h溶液几乎澄清。加入二氯甲烷50kg萃取磷酸三乙酯。降温至(0±5)℃,滴加20L甲苯,搅拌1h后,再滴加20L甲苯,滴加完毕,(0±5)℃冷冻搅拌析晶3h。离心,滤饼用甲苯洗先泡洗(5.0L/次×2),离心,所得固体装袋,称湿重约6.0~6.5kg。
2、磷酸肌酸钠粗品合成
反应釜中加入60kg纯化水,5.0kg氢氧化钠,室温下搅拌溶解。降温至(0±5)℃,开始分批加入肌酐磷酰氯(注意防潮),控制加料速度,使温度低于10℃,加完后逐渐升温至(10±5)℃,保温反应10~15h,液相检测反应进度。反应结束,静置分层,将下层水层移至反应釜中,降温至0~10℃,滴加浓盐酸调pH=9.0~10,加入0.5kg大孔树脂,室温搅拌脱色1h,加1%氢氧化钠调至pH=9.0~10,过滤,滤饼用2.0kg纯化水洗涤。滤液转至200L反应釜中,控制T=20~25℃,1h内滴加40.0kg丙酮:异丙醇=2:1混合溶剂,加完后搅拌30min,静置1h后分液,(下层为红色油层,弃去;上层淡黄色,收集)。向上层液中再滴加丙酮:异丙醇=2:1混合溶剂5kg,约30min加完,搅拌30min,静置1h分液。上层料液降温至0~10℃,搅拌2h。开始滴加丙酮:异丙醇=2:1的混合溶剂7kg,0~10℃养晶3h,离心,滤饼用5kg丙酮:异丙醇=2:1的混合溶剂洗涤,滤饼40~50℃减压干燥8h。得磷酸肌酸钠粗品2.0~2.5kg。
3、磷酸肌酸钠精制
50L反应釜中加入20kg纯化水,0~10℃搅拌溶解,用1%氢氧化钠水溶液调pH=9.0~10;加入0.1kg大孔树脂,搅拌1h,离心过滤。再加入活性炭0.1kg,搅拌1h经除碳、除菌过滤至结晶罐中。滤液中滴加约10kg丙酮:异丙醇=2:1的混合溶剂,料液变浑,停止滴加,搅拌2h。继续滴加10kg丙酮异丙醇=2:1的混合溶剂。0~10℃析晶2h,离心过滤,滤饼用1kg丙酮:异丙醇=2:1的混合溶剂洗涤,40~50℃减压干燥8h,得产品1.2~1.5kg。
检测:
高效液相色谱仪(色谱柱:C18柱,长25cm,内径4.6mm,填料粒径5μm,Agilent);流速:1.0mL/min;进样量:20μL;流动相:0.2%磷酸二氢钾和0.1%四丁基氢氧化铵溶液(pH值为6.3)测试。
质量标准:
外观 白色结晶粉末
含量 >98%
干燥失重 18-22%
肌酸 48-52%
亚磷酸钠 47-50%
重金属 <10ppm
pH值 8.0-9.0
用途: 药品及保健品添加剂。
相关文献:
1 磷酸肌酸钠的核磁共振谱和红外光谱分析 周浩然;李春娟;邹萍;彭丽萍 化学工程师 2002 (3),25-26;参5