方法一、以干海带或干马尾藻为原料
浸泡、固色 取干海带120kg或干马尾藻180kg(一般含胶量大于15%),去泥沙等物,加清水(或含甘露醇小于2%的海藻洗液)2-3t,常温浸泡两小时,用水搓洗,洗净甘露醇等杂质,溶液回收甘露醇。洗涤干净的原料,加入原料干重15倍量的1%甲醛溶液,在室温下浸16-24h,已固色的原料用水冲洗1次,酌情切碎。
干海带(或干马尾藻)[水,HCHO]→[16-24h]固色海带碎末
消化 按原料干重取10-15倍量的10-15g/L(1%-1.5%)碳酸钠溶液,蒸汽加温至40-45℃(春、秋)或30-40℃(夏)或50-55℃(冬)(马尾藻65-70℃),再加已固色的原料,保温消化4h,至物料变成糊状,达消化终点,得糊状胶液。
固色海带[Na2CO3]→[加温消化4h]糊状胶液
沉淀 将糊状胶液,用清水按原料干重60-70倍稀释,搅拌均匀,室温静置沉淀16-20h,放出上层清液,通过80-100目丝绢滤过后,用细布袋过滤,得澄清海藻酸钠液。下层沉渣压出的胶液再沉淀4-8h,细布袋精滤,弃渣,合并澄清滤液得胶液。
酸凝 将澄清胶液20000L以细流状加入盐酸60-70L(或硫酸40-50L),稍加搅拌,静置片刻,pH达1-1.5,下部放出的废酸液澄清透明即达终点。酸凝后的海藻酸用水冲洗至洗液pH达1.5-2,装袋,自滤片刻,压榨得海藻酸。
上清液[HCl]→[pH1-1.5]海藻液
漂白、降解 取海藻酸(水分低于90%)200kg捣碎,加入体积分数为90%乙醇80-100kg及300g/L(30%)NaOH液10-14L,得海藻酸钠浆,中和时间不超过8h,控制pH7-8。中和完毕后,加次氯酸钠液(含量30-50g/L) 24-30L漂白,然后用亚硫酸钠液(含量20-27g/L)5-7L左右还原多余的次氯酸钠,控制pH8,至淀粉碘化钾不显蓝色为止,滤去乙醇,甩干,得低聚海藻酸钠。
海藻酸[乙醇,NaOH]→[8h, pH7-8]海藻酸钠浆[NaClO, Na2SO3]→[pH8]低聚海藻酸钠
干燥、粉碎 取湿低聚海藻酸钠,均匀的撒置在烘盘内,在60-80℃,2-8h,烘干,粉碎,得白色低聚海藻酸钠成品。
湿低聚海藻酸钠[60-80℃, 2-8h]→低聚海藻酸钠成品
方法二、以海带(掺1/3海藻)为原料的制法
浸泡、固色、消化、沉淀 海带(掺1/3海藻),去泥沙等物,加清水浸泡两小时,洗净,投入原料干重10倍量的0.8%甲醛溶液浸泡固色16h以上(夏天短,冬天长)。按原料干重取10-15倍量的10-15g/L(1%-1.5%)碳酸钠,升温至80℃左右,再加原料,保温50-60℃,60r/min搅拌消化3-4h,消化液用原料干重60-70倍量的水稀释,用恩氏黏度计测定溶液黏度110Pa·s为准,沉淀8h。放出上清液,通过80-100目丝绢滤过,下层沉淀压滤,去渣,压滤的胶液再沉淀4-8h,合并滤液,得上清液。
海带(掺1/3海藻)[水,HCHO]→[常温18h]固色物[Na2CO3, 水]→[50-60℃, 3-4h]糊状物[水]→[8h]上清液
酸凝、中和、干燥 取澄清胶液边过滤流入酸聚桶中,边加盐酸,胶液管与酸管双管碰在一起,酸凝迅速,不超过半小时,pH控制在1-1.5,酸凝后的海藻酸用水冲洗,洗液pH1.5-2,装袋,自滤片刻后,压滤,得海藻酸,含水量85%-90%,再将海藻酸拌碎,加入适量纯碱中和成海藻酸钠浆,时间不超过8h,中和均匀后,铺在玻璃板上直接于70-80℃烘干,不超过90℃,粉碎,即得海藻酸钠粗品。
上清液[HCl]→[pH1-1.5]海藻酸[水]→[pH1.5-2]海藻酸[Na2CO3]→[pH7-8, 8h]海藻权钠浆→[70-80℃]粗制品
漂白、降解 取软水280L加热至60-70℃,搅拌均匀的撒入海藻酸钠10kg,继续加热、搅拌,完全溶解,然后均匀的加入适量次氯酸钠液,充分搅拌。反应过程中,胶液黏度逐渐下降,反应液颜色变浅,黏度合格后,立即加入2kg活性炭,搅拌20min,脱色,趁热压滤,得澄清滤液。
粗制品[水,Na2CO3, 活性炭]→[60-70℃]澄清滤液(低聚海藻酸钠)
沉淀、干燥 滤液通人盛有80%乙醇的沉淀缸中乙醇:滤液=2:1(体积比)沉淀,加活性炭1kg,脱色,压滤。将所得沉淀物离心甩干乙醇,取出纤维状物捣碎,以90%-95%乙醇浸泡,充分脱水,再次甩干,检查表面有无异物,如有刮去表层,再制颗粒,65℃以下干燥,即得低聚海藻酸钠成品。相对分子质量为20000-31000。
低聚海藻酸钠[乙醇]→[65℃以下]低聚海藻酸钠成品
制剂 取低聚海藻酸钠4g,葡萄糖50g,氯化钠3g,枸橼酸0.015g,磷酸氢二钠(Na2HPO4·12H2O)0.113g,加注射用水至1000ml。
取总量1/2的注射用水,不断搅拌下慢慢加入海藻酸钠,适当加温至全溶,再加氯化钠、枸橼酸和磷酸氢二钠搅拌至全溶。另将葡萄糖以定量水溶解,与上述溶液混合,再加水至全量。按药液总量,加入1-3 g/L(0.1%-0.3%)活性炭,煮沸20-30min,布氏漏斗加4-10层滤纸过滤,得无色澄明液体(相对黏度为2.4-3,pH5-7)再用3号垂熔漏斗过滤,分装,以49kPa(0.5kgf/cm2)压力,110-112℃灭菌50min,即得无色或几乎无色的海藻酸钠注射液。
低聚海藻酸钠成品→低聚海藻酸钠注射液。