CAS: 82294-70-0
分子式: C5H5NOS
分子量: 127.16
中文名称:4-甲基噻唑-5-甲醛
4-甲基-5-甲酰基噻唑
英文名称: 4-Methyl-5-thiazole carboxaldehyde
制备:步骤1 2-氨基-4-甲基噻唑盐酸盐的合成
室温下， 向500 mL 三口烧瓶中加入41.87 g（0.55 mol） 硫脲与300 mL 异丙醇， 机械搅拌下滴加46.26 g （0.50 mol） 氯丙酮（2）， 反应体系慢慢澄清； 滴毕， 升温回流反应6 h 后， 常压蒸馏回收大部分异丙醇， 然后缓慢降温至0℃， 搅拌析晶、抽滤， 得滤饼， 滤饼用冰异丙醇（30 mL×3） 洗涤， 真空干燥得69.89 g 白色固体， 收率92.8%，m.p. 169~171℃ （文献［17］值： 170~171℃）。
步骤2 2-氨基-4-甲基-5-甲酰基噻唑的合成
向500 mL 三口烧瓶中加入38.00 g （0.52 mol）N，N-二甲基甲酰胺与60 mL 1，2-二氯乙烷， 机械搅拌降温至0℃左右， 开始滴加51.44 g （0.17 mol）双（三氯甲基） 碳酸酯（BTC） 的140 mL 1，2-二氯乙烷溶液， 尾气吸收， 滴毕， 继续搅拌0.5 h；然后加入19.58 g （0.13 mol） 2-氨基-4-甲基噻唑盐酸盐， 升温至回流下反应4 h 后， 冷却至室温， 将反应液倾倒入冰水中， 搅拌水解1 h， 再用20%氢氧化钠调节体系pH 至9~10， 析出固体， 过滤、洗涤， 真空干燥得13.62 g 黄色固体， 收率73.7% （文献［14］值： 收率71.6%）， m.p. 199~201℃（ 文献［18］ 值： 198 ~202℃） 。1H NMR （ 400 MHz，DMSO-d6）， δ： 9.68 （s， 1H）， 8.2 （s， 2H）， 2.4（s， 3H）； MS （ESI） m／ Z 143.0 ［M+1］+。
步骤3 4-甲基-5-甲酰基噻唑的合成
向250 mL 三口烧瓶中加入1.56 g （10%，n／n）二甲亚砜（DMSO） 和50 mL 四氢呋喃（THF）， 机械搅拌升温至30℃， 分别同时滴加30.94 g （0.30mol） 亚硝酸叔丁酯和28.44 g （0.20 mol） 2-氨基-4-甲基-5-甲酰基噻唑的110 mL THF 溶液， 体系立刻放出气泡， 滴毕， 保温反应1 h， 常压蒸馏回收THF， 然后减压蒸馏得21.77 g 类白色固体， 收率85.6% （文献［14］值： 77.2%）， m.p.74~76℃ （文献［12］值：75℃）， 纯度99.8% （HPLC）。1H NMR （ 400 MHz，CDCl3） ， δ： 10.13 （s， 1H） ， 8.97 （s， 1H）， 2.81（s， 3H）； MS （ESI） m／Z 128.0 ［M+1］+。
质量标准:
外观 淡黄色或类白色结晶粉末
含量 ≥99%(GC)
熔点 72~78℃
用途:是4-甲基噻唑-5-甲醛制备头孢托仑匹酯（cefditoren pivoxil） 的关键中间体。头孢托仑匹酯是由日本明治制果株式会社研制， 于1994 年以商品名Meiact 在日本上市， 我国于2001 年批准上市。用于治疗由革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌引起的感染， 其抗菌谱广、杀菌活力强且毒副作用较小， 在临床上被广泛使用。
参考文献：
1、头孢妥仑酯侧链4-甲基-5-噻唑甲醛的合成 李永伟; 聂新永; 田金如; 刘玉真; 张慧丽 河北工业科技 2007-05-15 期刊 5
2、2-氨基噻唑5位的羟甲基化和胺甲基化 王锋; 李稳宏; 李冬; 范峥; 李珍 有机化学 2012-03-15 期刊 3