结构式


CAS: 75885-58-4
分子式: C6H11NO
分子量: 113.16

中文名称:2,2-二甲基环丙甲酰胺
(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺

英文名称: (s)-(+)-2,2-dimethylcyclopropane-carboxamide
2,2-Dimethylcyclopropanecarboxamide
(s)-(+)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxamide

性质描述: 白色结晶粉末，熔点135-137℃，比旋光度 82° (c=1, MeOH) 。

制备：
1、催化剂的合成
将3.32g(5mmol)水杨醛亚胺溶于100mL乙醚中，依次加入15mmol醋酸铜的水溶液，20mL1mol/LNaOH溶液，室温搅拌反应2h。反应混合物用乙醚提取，有机相水洗，干燥，去除溶剂，得到2.2g绿色的催化剂，产率61%。催化剂可直接用于催化环丙烷化反应。

2、(S)-2，2-二甲基环丙甲酸乙酯的合成
氮气保护下，把0.0145g(0.02mmol)催化剂5和0.02mmol苯肼溶于30mL二氯甲烷中，加热到40℃反应5min，加热到40℃反应5min，加入1mL0.23g(2.0mmol)重氮乙酸乙酯的二氯甲烷溶液，通入异丁烯气体，慢慢加入余下的重氮乙酸乙酯，重氮乙酸乙酯滴加完毕，体系搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯提取，水洗后，干燥，去除溶剂，蒸馏得到(S)-2，2-二甲基环丙甲酸乙酯，得0.21g无色透明液体，产率73%，e.e.为77%(由手性气相色谱测定(CP-Chirasil-DexCB，25m×0.25mmI.D.)。

3、(S)-2，2-二甲基环丙甲酸的合成
将0.71g(5mmol)化合物4溶于20mL的乙醇中，加入8mL2mol/LNaOH溶液，室温下搅拌4h，TLC跟踪至水解完全，反应混合物加入稀盐酸至酸性，用乙酸乙酯提取，提取液经干燥，滤除干燥剂后，蒸去溶剂得到0.55g无色透明液体，产率96%。

4、(S)-2，2-二甲基环丙甲酸对硝基苯酯的合成
将0.57g(5mmol)化合物3溶于100mL二氯甲烷中，加入10mmol三乙胺，把反应液冷却到0℃，慢慢加入0.56g(5.2mmol)氯甲酸乙酯，加毕后再反应5min，往反应体系中加入0.72g(5.2mmol)硝基苯酚，室温反应12h，反应完全，去除溶剂，柱层析提纯得1.09g产物(S)-2，2-二甲基环丙甲酸对硝基苯酯，产率93%。

5、(S)-2，2-二甲基环丙甲酰胺的合成
将1.18g(5mmol)化合物2溶于20mL乙醇中，加入过量浓氨水，室温下搅拌1h，TLC跟踪反应完全。反应体系溶于乙酸乙酯中，用水洗洗涤，有机相经干燥，滤除干燥剂后，蒸去溶剂得到0.55g纯的(S)-2，2-二甲基环丙甲酰胺，产率98%，产品经乙酸乙酯和己烷重结晶，得到0.28g光学纯度97%(由手性气相色谱测定(CP-Chirasil-DexCB，25m×0.25mmI.D.)的产品。

6、由(S)-2，2-二甲基环丙甲酸一步合成(S)-2，2-二甲基环丙甲酰胺
将0.57g(5mmol)化合物3溶于100mL二氯甲烷中，加入10mmol三乙胺，把反应液冷却到0℃，慢慢加入0.56g(5.2mmol)氯甲酸乙酯，加毕后再反应5min，往反应体系中加入氨气的乙醇溶液，室温反应5h，反应完全，减压去除溶剂，剩余物用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，有机相经干燥，滤除干燥剂后，蒸去溶剂得到0.41g纯的(S)-2，2-二甲基环丙甲酰胺，产率72%。

质量标准:
外观 白色结晶粉末
含量 ≥99%
熔点 136~140℃

用途:合成西司他丁(Cilastatin)的关键中间体之一。西司他丁是一种肾脱氢肽酶的抑制剂, 可以提高亚胺培南(Imipenem)在体内的稳定性。

参考文献：
1、立体选择性酰胺酶的筛选及其动力学拆分制备（S）-（+）-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的研究 郑仁朝 浙江工业大学 2007-04-01 博士 2
2、S-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺的合成工艺研究 张华林 南京理工大学 2015-03-01 硕士
3、微生物法拆分制备（S）-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的菌种选育及转化条件的研究 金少军 浙江工业大学 2008-06-01 硕士
4、制备S-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸的研究进展 刘婧; 黄金; 钟成刚; 何军邀; 王普 齐鲁药事 2012-05-15 期刊 1
5、催化不对称合成(S)-2,2-二甲基环丙甲酰胺 陈瑞业; 王其军; 欧阳罗; 徐东成; 李新生 化学试剂 2011-06-15 期刊 1
6、(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺的合成 武立鲲; 张福利 中国医药工业杂志 2011-07-10 期刊 2
7、D. tsuruhatensis R-酰胺酶基因鉴定、表达及其在西司他丁合成中的应用 杨仲毅 江南大学 2011-12-01 博士
8、立体选择性酰胺酶动力学拆分制备（S）-（＋）-2，2-二甲基环丙甲酸的研究 王宝峰 浙江工业大学 2008-06-01 硕士
9、仿卟啉闭合N，N’-双吡啶甲酰胺大环配体的合成和s-四嗪衍生物的合成 徐晓滨 四川大学 2007-05-10 硕士
10、2，2-二甲基环丙烷衍生物的设计、合成与生物活性研究 王晶 天津师范大学 2008-03-30 硕士