1.性状
本品为白~淡黄色的粉末,味极甜,稀释4,000倍的水溶液也还有甜味②。
2.鉴定试验
(1)取本品0.5g,装入试管内,加1mol/L盐酸10mL,静置,加热煮沸10min后冷却,过滤。滤纸上残留物充分水洗后,在105℃干燥1h。在干燥物的乙醇溶液(1→100)0.5mL和氢氧化钠溶液(1→5)1mL,水浴使乙醇挥发,同时加热30min,残留液中生成红紫~紫色的浮游物③。
(2)取(1)的滤液1mL,加萘并雷锁酚10mg和盐酸5滴,静置,加热1min煮沸后,放置5min,立即冷却。然后在此液中加苯3mL,混匀时,苯层呈红紫色④。
(3)将本品灰化得到的残留物呈钠盐的常规鉴定试验反应⑤。
3.纯度试验
(1)溶解性 取本品0.5g加水5mL溶解时,应为透明。另外,溶液颜色不应比比色标准溶液I深⑥。
(2)酸碱性 本品水溶液(1→20)的pH值,用玻璃电极法测定时,应为5.5~6.5⑦。
(3)氯化物 取本品0.5g,加稀硝酸6mL和水10mL,静置,煮沸10min后过滤,滤纸上的残留物用少量的水洗2次,洗液合并到滤液中。当滤液着色时加过氧化氢1mL,在水浴上加热10min,冷却后,将析出物过滤,滤纸上的残留物用少量的水洗2次,洗液合到并到滤液中为检液,进行氯化物的常规试验时,其量应在0.01mol/L盐酸0.2mL对应量以下⑧。
(4)硫酸盐 取本品0.5g加稀盐酸5mL和水10mL,静置,煮沸10min后滤过,滤纸上的残留物用少量的水洗2次,洗液合并到滤液中用氨水中和。滤液着色时加过氧化氢1mL,在水浴上加热10min。冷却后,如有必要可过滤。滤纸上的残留物用少量的水洗2次,洗液合并到滤液中作为检液,进行硫酸盐的常规试验时,其量应在0.005mol/L硫酸0.3mL的对应量以下⑨。
(5)砷 将本品2.5g,装入分解烧瓶中,加硫酸10mL和硝酸10mL,加热至不发出白烟且液体呈褐色时,冷却,追加硝酸2mL,进行加热。此操作反复进行到溶液呈无色~淡黄色为止。冷却后加饱和草酸铵溶液15mL,加热至再次不发出白烟止。冷却后加水至25mL,取其5mL作为检液进行砷常规试验时,应符合要求。但标准色是取砷标准溶液5mL装入分解烧瓶中,加硫酸10mL和硝酸10mL,以下与试样的场合同样进行操作⑩。
(6)重金属 在强热残留物试验得到的残留物中,加盐酸1mL和硝酸0.2mL,在水浴上蒸发干固,然后再加稀盐酸1mL和水15mL,加热溶解,冷却后加酚酞试液1滴,然后滴加氨水至液体呈微红色后,加稀醋酸2mL,如有必要可进行过滤,而且加水至50mL。在此液中加硫化钠试液2滴,放置5min时,其溶液颜色不应比在铅标准溶液3mL,加稀醋酸2mL和水至50mL,加硫化钠试液2滴,放置5min的色深
。
4.水分
精确称取本品约0.1g,根据水分定量法(费歇尔滴定法)的(2)逆滴定试验时,其量应在13%以下
。
5.强烈残留物
将本品1g装入石英制或者瓷制坩埚中,进行强热残留物的试验时,其量应是酐的15~18%
。
6.定量法
精确地称取本品约100mg,溶于水定容至1,000mL,取10mL,加水至25mL,作为检液。另外,将烟酰胺标准品用减压干燥器(硫酸)干燥4h后,精确称取约50mg,溶于水,定容至1,000mL,取10mL加水至25mL,作为对照标准液。对于检液将水作为对照液,液层厚10mm,波长259nm时测定吸光度A。然后对照标准溶液将水作为对照液,波长261nm时测定吸光度As,根据下式可求出甘草酸二钠的含量
。
注 解
①在含量规定的表示数值中,由于是用仪器定量,需把测定误差考虑在内。所以用±2%表示。因不可避免混入微量的未反应物质和三钠盐,所以下限值规定容许范围为95%。
②纯品为白色,因在制造过程中可混入微量的原料中的黄烷醇色素,且不能全部除掉,这种色素在碱性条件下呈黄色,因而,可因原料中使用的碱而呈浅黄色。这种色可在光照下逐渐褪色。
本品易溶于水,也溶于稀乙醇、甘油、丙二醇等,但不溶于无水乙醇、乙醚、氯仿、油脂等。
味极甜,与蔗糖和其它甜味料不同,特点是食后很快就感到甜味。所谓稀释4,000倍的水溶液仍有甜味,是用了与糖精钠甜味判断的相同方法(已禁用的甘素,仙客来甙酸盐也同样)。判断时以4%的蔗糖的甜味呈度价标准。以此判断与4%的蔗糖溶液相对应的本品的浓度则为0.0234%,相当于将1g本品溶于4300倍的水溶液中。与蔗糖的甜味倍数如下表:
蔗糖浓度(%)
|
甘草酸钠浓度(%)
|
对蔗糖的倍率
|
糖精钠浓度(%)
|
对蔗糖的倍率(%)
|
2
4
6
8
10
|
0.0078
0.0234
0.0352
0.0547
0.0938
|
256
170
170
146
106
|
0.0029
0.010
0.019
0.037
0.033
|
667
400
316
216
187
|
③将甘草酸与稀酸煮沸,加水分解形成1个分子的甘草酸和2个分子的葡萄糖醛酸。生成的甘草酸几乎不溶于冷水。为分离它首先要冷却,过滤。把它溶在乙醇中,加二丁羟基甲苯,制成碱性并加热,溶液表面析出红紫色~紫色的板状结晶,由此可确认甘草酸的存在。
④为葡萄糖醛酸的鉴定试验。在用鉴定试验(1)得到的滤液中,由于溶有葡萄糖醛酸,所以把它作检液。葡萄糖醛酸和其诱导体,在加了萘并雷锁酚和盐酸并加热后,呈现红紫色。此色素溶在苯中,这种反应即使与葡萄糖、阿糖等共存,也无防碍。
另外,葡萄糖醛酸与12.5%的盐酸加热,定量的生成糖醛。蒸馏、收集与2,4-二硝基苯肼反应生成红色的沉淀,所以用此法可鉴定。
⑤因本品是钠盐。
⑥甘草酸1g溶于3mL水中,这时对30%的溶液观察有无甘草酸、单铵盐及其它在水中不溶的杂质。水溶液由于黄烷醇色素有时稍呈黄色。
⑦甘草苦质酸的羧酸,由于游离基原样残存,所以微呈酸性。可是单铵盐残存时,在1%液中pH值是4.5,pH值降低。另外,三钠盐变高,因此对二者的混入加以限制。
⑧甘草酸和稀酸加热,加水分解,析出甘草苦质酸。用于加水分解的酸不只是硝酸。为对氯化物进行常规试验,所以要用硝酸。将甘草苦质酸过滤,除去后的滤液,由于存在黄烷醇系色素,所以大多数着色。此色用过氧化氢处理脱色,此时产生混浊。要进行过滤,并将透明的溶液用在试验中。
由于本规定氯化物的限量如Cl是0.014%。制造上不使用氯化物,但要考虑到原料中混有的氯化物。
⑨对制造时使用的硫酸的量加以限制。硫酸盐的试验因为在盐酸酸性条件下进行,所以甘草酸加水分解也用盐酸进行。方法与氯化物时几乎一样。可是脱色时用过氧化氢处理,几乎不生成混浊。0.5mL0.005mol/L硫酸相当于0.035%SO
4。实测值多在0.2mL以下。
⑩由原料的甘草根或在制造过程中用的各种药品中带来的,所以进行本试验。实际上最好用试样0.5g,但由于硫硝酸湿式分解,所以取2.5g。将残存的硫酸用氨水中和,由此生成的硫酸铵的浓度高时会妨碍氢的发生,在呈色上有影响,用水稀释,可消除这种影响。As
2O
3的限量是2ppm,实测的结果几乎检测不出。
在原料的甘草根中含有较多的重金属,用强热残留物,利用常法调制检液。实测值是25~28ppm,所以规定了限量在30ppm。
将本品在105℃加热干燥6h,失重为8~9j%,在常温下,在减压干燥器(硫酸)中干燥,失重为6%。加热到120℃以上变质着色。因此用费歇尔法求出水分,在直接滴定中测定值有变动,为此用逆滴定进行。实测的结果是10~12%。从这些结果看来,试样中的水分是以结晶水的形式存在,用示差热分析不能判断。
另外,本品由于比较吸湿,所以容许限量规定在15%。
在此得到的残留物,以后用于重金属试验。由于用王水处理,所以要避免用白金制的容器,用石英制或瓷制的容器。
本品的钠以硫酸盐形式残留,其理论量是16.39%。但实际上因为混有一钠盐或三钠盐,比理论值有时多也有时少。实测值是16~17.5%。
本品的定量利用紫外吸收测定,可是这时最好是与标准品进行比较定量。本品在制造的最后阶段不精制,所以达到纯品困难,吸收极大值近似(261nm),而且市售的标准品用的是烟酰胺。另外为求计算式的系数,可用甘草酸二钠代替,用精制的单铵盐测定吸光度由此换算成二钠盐的吸光度而求得。因此,计算中的系数变成烟酰胺的吸光度:0.485(A):甘草酸二钠的吸光度(换算值):0.530(B)B/A:1.0928。