结构式


CAS:566-48-3
分子式:C19H26O3
分子量:302.41

中文名称:福美司坦
4-雄烯-4-醇-3,17-二酮

英文名称:Formestane

性质描述:从含水甲醇结晶，熔点199～202℃；从乙酸乙酯结晶，熔点203.5～206℃。UV最大吸收(99.5%乙醇)：278nm(ε11030)。[α]D20+181°(C=7.7，氯仿)。

生产工艺:
⑴以4-雄烯二酮（II)为起始原料在甲醇作溶剂，在双氧水和强碱水溶液的作用下进行反应，反应结束后加入还原剂的水溶液终止反应，然后再通过减压浓缩、水析得到化合物4，5_环氧-雄留-3，17-二酮(III)。其中双氧水的质量百分比浓度为15%〜40%，优选25%〜35% ;所用的强碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种,强碱的加入方式为一定浓度的水溶液，强碱水溶液的质量百分比浓度为10%〜20%，优选浓度为10%〜15% ;反应温度为-5V〜20℃，优选10℃〜15℃;所用的还原剂为硫代硫酸钠、亚硫酸钠、连二亚硫酸钠或焦亚硫酸钠中的一种，优选的还原剂为硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠中的一种，还原剂的加入方式为一定浓度的水溶液，还原剂水溶液的质量百分比浓度为5%〜25%，优选浓度为10%〜15%。
⑵步骤⑴得到的化合物(III)加入到溶剂中，在固体酸催化作用下进行开环脱水反应，反应结束后滤除固体酸，滤液通过水析或减压浓缩，再经过滤、干燥、重结晶得到福美司坦（I )。其中溶剂为冰醋酸、丙酮中的一种；所用的固体酸为硅胶负载硝酸，由浓硝酸吸附于载体硅胶上制备而成，质量百分比浓度> 98%的浓硝酸与载体硅胶的用量重量比为I: 10〜50;反应温度为20℃〜50℃，优选35℃〜45℃。

固体酸由下法制得。将Ig质量百分比浓度> 98%的浓硝酸用丙酮稀释，投入10〜50g的60〜100目硅胶中，搅拌、减压蒸除丙酮、干燥得到所需固体酸。

制备:雄甾-4-烯-3,17-二酮(Ⅰ)(1.432g，5mmo1)溶于50ml叔丁醇，在室温下加入38mg(0.15mmo1)四氧化锇在2ml叔丁醇的溶液，然后加入5ml35%双氧水，在室温下搅拌3天。加100ml盐水稀释后，用二氯甲烷(2×100m1)提取。提取液依次用100ml盐水、50ml10%亚硫酸氢钠溶液、50ml10%碳酸钠溶液和100ml盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩。剩余物(1.824g)为化合物(Ⅱ)，溶于10ml甲醇，加入氢氧化钾(393mg，7mmo1)在3ml甲醇的溶液。加毕，在55℃搅拌10min。加入0.3ml乙酸和100ml盐水，用二氯甲烷(2×100ml)提取。期复液，合并，用100ml盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩。剩余物(1.727g)经硅胶柱层析，己烷-乙酸乙酯(7：3)洗脱，得715mg福美坦，收率47%，熔点200～202℃(丙酮)。

用途:福美司坦（formestane)是一种作用不同于抗雌激素药的不可逆的第二代芳香化酶抑制剂，用于治疗绝经后的乳腺癌。