结构式
            

CAS: 52208-50-1
分子式: C5H2Cl2FN
分子量: 165.98

中文名称: 2,6-二氯-3-氟吡啶

英文名称: 2,6-Dichloro-3-fluoropyridine

合成方法:以2,6-二氯吡啶为起始原料,经过硝化反应得到中间体2,6-二氯-3-硝基吡啶。2,6-二氯-3-硝基吡啶经过催化氢化还原反应得到中间体2,6-二氯-3-氨基吡啶,最后2,6-二氯-3-氨基吡啶重氮化反应得到2,6-二氯-3-氟吡啶。

用途:医药上作为合成治疗心脏病药物的重要中间体。

合成步骤：
1   实验试剂和仪器
核磁共振仪( BＲUKEＲ ADVANCE 400MHz)，高效液相色谱(Agilent1100) ，X-4 数字显示显微熔点测定仪(巩义市英峪予华仪器厂)，安捷伦气质联用仪(Agilent 7890A/5975C)。2,6- 二氯吡啶(工业试剂，含量 99%)，其余试剂为分析纯，买回即用，使用前未进一步纯化。

2  高效液相色谱分离条件
色谱柱为 Wondasil C 18 烷基柱 (250mm×4.6mm×5μm)。流动相为乙腈- 水(体积比 85:15)，等度洗脱，流速为 1 mL/min。待分析样品用色谱乙腈配制成 0.3 mg/mL，进样量为 5 μL。紫外检测器波长为 230 nm，柱温为 25 ℃。

3   2,6-二氯-3-硝基吡啶的合成

在三颈瓶中依次加入浓硫酸 80 mL、2，6- 二氯吡啶 14.8 g(0.1 mol)，发烟硝酸 45 mL，升温到 95 ～98 ℃反应 6 h，液相中控监测到原料 2，6- 二氯吡啶转化率大于 99%后，停止反应。反应后处理:反应液冷到室温，将反应液搅拌下，缓慢倒入 500 mL 冰中，用 30%氢氧化钠水溶液，调节 pH = 7.0，加入用 600mL 乙酸乙酯作萃取剂，分萃 3 次萃取，合并后的有机相用饱和食盐水洗涤后，无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱出溶剂，用 80% 乙醇水溶液重结晶，得到白色固体2，6-二氯-3-硝基吡啶17．5 g，收率 90．9%，液相含量99．6%，该产品完全满足下一步使用要求。熔点:62～64 ℃(文献值 1 ［10］ :62.5 ～63.5 ℃;文献值 2 ［11］ :64℃); 1 H NMＲ(CDCl 3 ，400 Mz) δ: 7．46(d，J =8．4Hz，1H，Ar-H)，8．24(d，J =8．4Hz，1H，Ar-H)。

4  2,6-二氯-3-氨基吡啶的合成
在高压加氢反应釜中加入乙醇200 mL 及按照上述方法制备的 2，6- 二氯- 3- 硝基吡啶 19.3 g(0.10 mol) 和 5%钯炭催化剂 0.96 g，氢气置换反应釜内空气后，维持氢气压力在(2 ～4) ×10 5 Pa ，反应内温不超过 55 ℃，保温反应 8 h，液相中控监测到原料 2，6- 二氯-3- 硝基吡啶转化率大于 98% 后，停止反应，降到室温，泄压，滤除催化剂，减压脱乙醇，得到灰色 2，6- 二氯-3- 氨基吡啶粗品。粗品采用正己烷重结晶，烘干得到浅灰色固体 2，6- 二氯- 3-氨基吡啶 15.3 g，收率 93.5%。熔点:120 ～ 121 ℃(文献值 :121 ～ 122 ℃); 1 H NMＲ(DMSO- d6 ，400 Mz) δ: 5.84(s，2H，NH 2 )，7.24 ～ 7.28(m，2H，Ar- H)。

5  2,6-二氯-3-氟吡啶的合成在三颈瓶中加入 80 mL 浓盐酸、80 mL 水，在室温下分批加入前述反应所制备的 2,6- 二氯-3- 氨基吡啶 16.3 g (0.10 mol)，充分搅拌分散，冷却到0 ～2 ℃，缓慢滴加含 7.7 g(0.11 mol)亚硝酸钠和 30g 水的溶液，滴加完后，继续搅拌 45 min，然后在 0 ～2℃下向反应体系中滴加 40% 氟硼酸溶液 44.0 g(0.20 mol)，搅拌1 h，升温到30 ℃反应2 h。

反应后处理:用 5%氢氧化钠水溶液中和到中性，用乙酸乙酯萃取，分液，有机相用饱和食盐水洗涤一次，无水氯化钙干燥，旋蒸除尽溶剂乙酸乙酯，得到粗品。粗品
用柱色谱分离(洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯 =20/1)得到 13.5 g 白色低熔点固体 2,6- 二氯- 3- 氟吡啶，收率 81.6%，液相色谱分析含量为 99.6%。熔点:44 ～45 ℃，MS(ES):m/z = 166.0［M + H］ + ，1 HNMＲ(CDCl 3 ，400 Mz) δ: 7.21(d，J =8.2Hz，1H，C 5－ H)，7.29 (d，J = 8.2Hz，1H，C 4- H);13 C NMＲ(CDCl 3 ，400 Mz)δ: 147.3，141.1，133.6，125.5，122.9。