结构式


CAS:465-39-4
分子式:C24H32O4
分子量:384.51

中文名称:蟾力苏
布福吉宁
酯蟾毒配基

英文名称:Resibufogenin

概述：酯蟾毒配基作为蟾酥的有效成分之一，推测天然中药单体分子酯蟾毒配基可以通过诱导骨肉瘤细胞发生凋亡，从而抑制其肿瘤细胞的增殖能力。采用MTT实验检测不同浓度酯蟾毒配基处理后的骨肉瘤细胞增殖情况，MTT检测结果显示，酯蟾毒配基在体外水平可以有效抑制骨肉瘤细胞的增殖能力，其对肿瘤增殖能力的影响呈剂量依赖性相关。此外，WesternBlotting结果显示酯蟾毒配基可以上调骨肉瘤细胞P53蛋白表达量，该结果提示酯蟾毒配基可能通过触发骨肉瘤细胞发生凋亡，从而抑制肿瘤细胞的生长。

药代动力学：分别于大鼠尾iv给予蟾酥提取物0.8mg/kg后2、5、10、15、20、30、45、60、90min，眼眶取血，采用乙腈沉淀蛋白与液液萃取相结合方法进行血浆样品预处理，以HPLC法测定大鼠血浆中蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的质量浓度，以Kinetica软件拟合药动学参数。结果显示蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基均得到很好的分离，重现性、精密度、线性关系良好，达到体内分析要求；经非房室模型拟合，得到蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基在大鼠体内主要药动学参数；iv给药30min时，血药浓度均降至Cmax的1/5以下。蟾蜍甾烯类成分在大鼠体内代谢较为迅速。

应用：酯蟾毒配基的主要药理作用为抗肿瘤。运用现代色谱技术分离华蟾素注射液，得到酯蟾毒配基类成分，采用HPLC-DAD-FT-ICR-MS分析并鉴定酯蟾毒配基类化合物的主要单体。通过体外细胞筛选酯蟾毒配基抗肿瘤的活性，在体内建立胰腺癌荷瘤裸鼠模型以评价酯蟾毒配基药效，在体外将分离所得酯蟾毒配基的主要活性单体进行抗胰腺癌活性筛选。结果显示华蟾素注射液中的酯蟾毒配基在体外对肝癌BEL7402细胞，胃癌BGC823细胞和胰腺癌SW1990，MIAPaCa-2细胞的半数抑制浓度分别为0.47±0.03，0.06±0.01，0.06±0.02，0.11±0.03g/L，酯蟾毒配基的半数致死量为20mg/kg，体内对SW1990荷瘤裸鼠的治疗效果接近化疗药物吉西他滨，从酯蟾毒配基中分离并鉴定的12个活性物质体外抗胰腺癌的活性筛选出日蟾毒它灵、沙蟾毒精和嚏根草苷元对SW1990和BxPC-3细胞具有明显抑制作用。因此酯蟾毒配基在体外对胰腺癌细胞的抑制率与胃癌几乎相同，在体内对胰腺癌荷瘤裸鼠有明显治疗效果，同时酯蟾毒配基中的单体成分日蟾毒它灵、沙蟾毒精和嚏根草苷元在体外对胰腺癌细胞有明显的抑制作用。