盐酸美金刚与其他药物联合使用:
1.与石杉碱甲的联合使用:石杉碱甲是从传统中药蛇足石杉中提取的一种药品,为可逆性竞争性胆碱酯酶抑制剂。美金刚对不同谷氨酸受体亚型或其离子通道有不同的结合能力,减少谷氨酸兴奋毒性作用,从而治疗AD。AD患者不仅有多种神经递质的改变,同时有突触后受体异常,所以在使用胆碱酯酶抑制剂同时加用谷氨酸受体抑制剂可以起到增效作用。
2.与多奈哌齐的联合使用:多奈哌齐为第2代胆碱酯酶抑制剂,对中枢神经系统胆碱酯酶的选择性较高,半衰期长,毒性较石杉碱甲低。多奈哌齐与石杉碱甲作用于不同的神经传导系统,当二者联合使用时,可产生协同作用,从而增强疗效。虽然特殊的作用机制还未被发现,但事实证明,中、重度AD患者在使用盐酸美金刚联合其他药物治疗时,将会产生更好的治疗效果。
3.与尼莫地平的联合使用:尼莫地平属于二氢吡啶类Ca2+拮抗药,可作用于中枢神经系统的神经细胞、脑血管细胞以及神经胶质细胞,可明显扩张脑血管和脑膜血管直径,在一定程度上可延缓患者的认知衰退。当尼莫地平与盐酸美金刚联合使用时,可使其不同的药理作用环节和作用机制发生优势互补,从而产生更好的疗效。
4.与银杏叶的联合使用:银杏叶主要成分为黄酮类和茄类内脂化合物,具有抗栓、抗凝、抗血小板聚集、抗氧化及调脂作用,改善血管壁通透性及减轻脑损伤,对脑微血管平滑肌细胞有保护作用,对“血管性损害”具有明显的保护作用[14]。血管因素在AD发病机制中的作用正逐渐被重视,大量的流行病学、临床及基础研究表明,许多与血管因素或血流动力学相关的危险因素均能增大AD的患病风险。因此,作用于NMDA受体的盐酸美金刚与银杏叶联用可以起到协同作用。
药动学:盐酸美金刚口服给药吸收良好,且不受食物影响,治疗剂量范围内呈线性药动学特征,年龄、性别不影响其药动学性质。口服给药3~7h达血浓度峰值,t1/2为60~80h,平均分布容积9~11L·kg-1,血浆蛋白结合率45%,57%~82%以原型、其余以代谢产物N-3,5-二甲基-葡萄糖醛酸苷、6-羟基美金刚和1-亚硝基-脱氨基美金刚形式经尿液排泄。代谢物有一定NMDA受体拮抗活性。肾脏清除率受尿液pH影响,尿液pH值为8时,肾脏清除率下降80%。