CAS:2941-78-8
分子式:C8H9NO2
分子量:151.16
中文名称: 2-氨基-5-甲基苯甲酸
5-甲基邻氨基苯甲酸
英文名称: 2-amino-5-methylbenzoic acid
5-methylanthranilic acid
制备:
1、异亚硝基乙酰对甲苯胺的合成
在三口烧瓶中依次加入一定量的无水硫酸钠、33mL水和20mL水合氯醛水溶液,机械搅拌。缓慢滴加4.28g对甲苯胺与8mL浓盐酸、67mL水的混合溶液,在此过程中溶液里有大量乳白色沉淀析出。继续滴加8.90g盐酸羟胺的40mL水溶液。溶液滴加完毕后,升温至指定温度反应一段时间,冷却,抽滤,将滤饼水洗、干燥,称重,测定熔点。
精制:将一次实验所得6.90g粗产物溶于780mL1%的NaOH溶液中,过滤,将滤液用3mol/L的盐酸中和,溶液中逐渐析出白色粉状沉淀,调至pH值为6~7。抽滤,将滤饼水洗、干燥,称重,得到6.14g,收率达到了86.3%
2、5-甲基靛红的合成
一定量的浓硫酸加热至60℃于20min内加入5.00g(精制)异亚硝基乙酰对甲苯胺,使温度保持在60~70℃之间。加料完毕,升温至指定温度,保温20min。冷却至30℃以下,倒入100mL水中,水解30min,冰水浴冷却至15℃以下,抽滤,用20mL×3的冰水洗涤,干燥,称重。
3、2-氨基-5-甲基苯甲酸的合成
在100mL三口瓶中加入2.50gNaOH、20.0mL水,磁力搅拌,溶液冷却至30℃以下,加入3.40g(21mmol)5-甲基靛红,搅拌溶解,冰水浴冷却至15℃以下,滴加7.0mL(67mmol)30%的H2O2,控制滴加速度,使温度保持在15~20℃下,继续搅拌0.5h,冰水浴冷却下,继续搅拌0.5h,冰水浴冷却下,缓慢滴加2mol/L的盐酸至pH5~6,滤集析出物,少量冰水洗涤,干燥得土黄色固体。两次所得产物分别重2.90g和2.93g。前者的粗品经1∶1的乙醇水溶液重结晶,得到2.50g土黄色粉末,收率为81.3%。
质量指标:
外观 淡黄色结晶
纯度 ≥99%
熔点 174~177℃
水分 ≤0.3%
干燥 ≤0.5%
用途: 有机合成试剂,医药中间体。它是重要的医药化工中间体,可用于合成各种叶酸类似物,它还是抗癌药物雷替曲塞(Raltitrexed)的起始原料,以其为原料合成的其它抗肿瘤药物,例如CB3717、ICI198583、ZD9331等。
参考文献:
1 (S)(+)-2-乙氧基-4-[N-[1-(2-哌啶子基-苯基)-3-甲基-1-丁基[氨基羰基甲基]苯甲酸.含* 中国专利 1991 专利号:CN-1068820|1991.07.22|1993.02.10|
2 2-氨基-6-甲基苯甲酸的制备 张春华;杨果 化学世界 2004 (12),657-658,649