硝酸异康唑是一种咪唑类人用广谱抗真菌药物,通过以三氯苯乙酮为起始原料经过还原、N-烷基化，成醚和精制四步合成硝酸异康唑。

1 1-(2,4-二氯苯基)氯乙醇(3)的制备
  在2000 mL 的高压反应釜中，加入三氯苯乙酮(200 g，0.89 mol)，乙醇1 000 mL 和雷尼镍(14 g，0.24 mol)，开动搅拌，反应釜中的空气用氢气置换3 次，然后维持反应釜内氢气压力为0.2 MPa，在25 ℃下反应7 h。停止反应，过滤，滤液在40 ℃下减压浓缩至油状，然后静置12 h，油状物慢慢固化，得到暗红色固体199 g，收率为99%，熔点46~51 ℃(文献[6]，46~51 ℃)。

2 1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-羟基乙基]咪唑(4)的制备。
  在带机械搅拌、回流冷凝管的2 000 mL 三口反应瓶中加水100 mL 和氢氧化钠(150 g，3.75 mol)搅拌溶清。在60 ℃时依次加入DMF 500 mL，咪唑(106 g ， 1.56 mol) ， 1-(2,4- 二氯苯基) 氯乙醇(190 g，0.84 mol)，维持反应在60 ℃反应8 h 后，停止反应，将反应液倾倒入2 000 mL 的水，用乙酸乙酯400 mL 萃取3 次，合并有机层，有机层再用水100 mL 洗涤3 次，有机层直接在35 ℃下减压浓缩至干，得到红色固体173.6 g。

  将上述红色固体(173.6 g，0.643 mol)和95%乙醇(868 mL)加入带有回流冷凝管的2 000 mL 三口反应瓶中，搅拌，加热至回流，稍冷后加入适量活性炭回流30 min，减压过滤，滤液冷至室温后放入5 ℃冰箱中。析出白色结晶，减压过滤，滤饼60 ℃烘至恒重。得1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-羟基乙基]咪唑125.9 g，收率：72.5%，熔点：132~134 ℃。

1H-NMR(CDCl3)：δ 3.70~3.98(d，2H，CH2)，5.10(m，1H，CH)，6.70~6.90(d，2H，杂环H)，7.16~7.4(m，4H，ArH，N=CH-N )，4.60(s，1H，OH)。

3 硝酸异康唑成品(1)的制备。
   在带机械搅拌、回流冷凝管的1 000 mL 三口反应瓶中加水60 mL 和氢氧化钠88 g，搅拌溶清后，再依次加入DMF(400 mL)、1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-羟基乙基]咪唑(120 g，0.47 mol)和2,6-二氯氯苄106.7 g(0.55 mol)，加热至60 ℃反应4 h，反应结束，将反应液倾倒入1 600 mL 的水，用甲苯600 mL 萃取3 次，有机层用水80 mL 洗涤3 次，将有机层分出后，倒入3 000 mL 三口反应瓶中，室温搅拌滴加400 mL 稀硝酸，滴加完毕，室温继续搅拌1 h。减压过滤，滤饼60 ℃烘至恒重。得硝酸异康唑粗品216 g。

  在带有机械搅拌、回流冷凝管的2000 mL 三口反应瓶中加入硝酸异康唑粗品(200 g，0.417 mol)和95%乙醇(1 000 mL)，搅拌，加热至回流，稍冷后加入适量活性炭，回流30 min，减压过滤，滤液在60 ℃下浓缩至800 mL，然后再自然降温至室温，然后放置5 ℃冰箱中，析出白色结晶，减压过滤，滤饼60 ℃烘至恒重，得171 g。收率：85.5%。熔点：178.5 ℃。

1H-NMR
(CDCl3)：δ 4.46(s，2H，CH2)，4.57~4.60(d，2H，CH2)，5.12~5.17(t，1H，CH)，7.16~7.55(m，9H，杂环H 和ArH)，8.79(s，1H，HNO3)。IR(KBr，cm1)：3 090，3 030 (ArH)，2 950(C-H)，1 570，1545，1 450(C=C，C=N)，1 310，1 090(C-O)，1 045，830，750。

参考文献:
1 2,4,ω-三氯苯乙酮二醇类缩酮的合成研究  杨春龙;蒋木庚  精细化工中间体  2001  (4),7-8,24