结构式


CAS: 2836-82-0
分子式: C9H9FO
分子量: 152.1656

中文名称: 2'-氟苯丙酮
邻氟苯丙酮
2-氟苯基丙酮

英文名称: (2-Fluorophenyl)acetone
1-(2-fluorophenyl)propan-1-one
1-(2-fluorophenyl)propan-2-one

性状描述：淡黄色液体。折射率 n20/D 1.4989，沸点47℃(0.05 mm Hg)，密度1.077 g/mL(25℃)，闪点185 °F。

制备方法:
1 　邻氟甲苯的合成
在1000mL 反应瓶中加浓盐酸165mL , 搅拌下滴加邻甲苯胺107g(1mol), 搅拌加热至固体全部溶解后冷却至0 ℃, 滴加1 .1mol NaNO2 水的溶液100mL , 控制温度不超过4 ℃, 用碘化钾-淀粉试纸检测终点, 过量的NaNO2 用氨基磺酸除掉, 制得重氮盐溶液。另制备1 .3mol 的氟硼酸(硼酸加氟化氢), 冷到0 ℃(留50mL 作洗涤用), 在搅拌下倒入上述制备的冰冷重氮盐溶液中, 搅拌2min 后抽滤, 滤饼依次用冷的氟硼酸50mL,95 %乙醇溶液、乙醚(2 ×50mL)洗涤, 抽干后凉干, 真空干燥(不加热)。置通风橱中进行热分解, 馏出物用10 %NaOH 溶液(3 ×20mL), 水(2 ×2mL)洗涤, 碳酸钠干燥后常压精馏收集113 ℃115 ℃产品, 得无色液体271 .5g , 收率65 %。折光率1 .4712 , 密度1 .002 (文献值[11]1 .4704 , 1 .004)。

2 　邻氟苯甲醛的合成
(1)2 的氯化在250mL 反应瓶中加2 110g(1mol), 过氧化苯甲酰0 .5g , 加热至110 ℃回流时在500 瓦白帜灯光照下通入氯气, 调节热源以保持微微回流, 重量不断增加, 6h后沸点为180 ℃, 增重50g , 继续通Cl2 , 2h 后升温到190 ℃(增重70g)时停止通氯。改通氮气除去氯化氢后减压精馏, 于82 ℃86 ℃/5 .3kPa 蒸出“一氯化物” , 剩下的“二氯化物”和“三氯化物”可以不分离直接水解。

(2)二氯化物的水解
在1000mL 反应瓶中加入上述制得的“二氯化物” 、氧化锌2g , 水600mL, 回流1h 后利用水份分离器分出比水重的乳白色油状物, 用二氯甲烷(2 ×50mL)萃取,萃取液用10 %的碳酸钠水溶液洗涤, 无水硫酸镁干燥。常压蒸馏收集110 ℃115 ℃产品, 得无色液体3 90 .5g , 收率80 %。邻氟二氯甲苯水解后的水溶液和洗涤后的水溶液加10 %NaOH 溶液至pH =12 。滤出不溶物, 滤液加入盐酸至酸性, 抽滤、干燥得白色固体510g ,m.p .124 ℃126 ℃。

3 　邻氟苯甲酸的合成
(1)高锰酸钾氧化参照文献[ 12] 方法合成, 收率35 .6 %, 纯度98 .5 %(HPLC),m.p .124 ℃125 ℃, (文献值[ 11]125 ℃126 ℃)。

(2)经邻氟三氯甲基苯水解
参照文献[ 13] 方法合成, 收率62 .5 %, 纯度99 %(HPLC),m.p .125 ℃126 ℃, (文献值[ 11]125 ℃126 ℃)。

(3)硝酸氧化
在500mL 压力釜中加入水200mL , 硝酸63g(1mol), 2 55g(500mmol), 于180 ℃/0 .5MPa6 .0MPa 下反应3h , 冷却过滤得白色固体63 .5g 。将滤液再冷却至5 ℃, 还可得固体1 .8 g , 用V水∶V丙酮=1∶1 溶液重结晶, 真空干燥, 得5 64 .1g , 收率93 .5 %, 纯度99 .2 %(HPLC ), m.p .125 .8 ℃126 .5 ℃(文献值[ 11]125 ℃-126 ℃)。

4 　邻氟苯甲酰氯的合成
在500mL 反应瓶中加入5 90g(640mmol), 二氯亚砜300mL, 搅拌下加热回流5h , 反应完后蒸出二氯亚砜, 再收集b .p .90 ℃91 ℃/2 .0kPa 馏份, 得6 92g , 收率90 %, 折光率1 .5365(文献值[ 11]1 .5365)。

5 　邻氟苯丙醇的合成在250mL 反应瓶中加入镁屑2 .6g(110mmol)和无水乙醚5mL , 微加热以赶走瓶内空气, 搅拌下滴入溴乙烷12g(100mmol)和无水乙醚20mL 的混合液, 保持溶液微微沸腾, 加完后回流1h , 将反应瓶用冰水浴冷却,在搅拌下滴入3 12 .4g(100mmol)和20mL 无水乙醚的混合液, 加完后回流15min , 在冷却和搅拌下滴入15g氯化铵的饱和溶液分解产物后加入50 %盐酸50mL 使固体全部溶解。分出醚层, 水层用乙醚(2 ×50mL)萃取, 合并萃取液, 用碳酸钠溶液、水洗涤, 硫酸镁干燥,减压精馏, 收集95 ℃99 ℃/2 .5kPa 馏份得无色液体413 .7g , 收率90 .4 %。含量99 .2 %(HPLC)。1H NMR:δ=1 .1(t , 3H ,CH3), 2 .3(m , 2H ,CH2), 4 .3(m, 1H , CH), 7 .07 .5(m , 4H ,C6H5)。

6 　邻氟苯甲醛肟的合成
在250mL 反应瓶中加入3 21 .1g(170mmol), 盐酸羟胺14g (200mmol), 乙酸钠50g , 水150mL 和乙醇100mL , 加热回流10h , 蒸去乙醇, 残余的稠厚油状物冷却后析出固体。抽滤、干燥得白色晶体7 20 .6g , 收率87 %,m.p .115 .8 ℃118 .5 ℃(文献值[ 11]117 ℃119 ℃)。

7 　邻氟苯腈的合成
7 20 .6g(　　mol)与乙酐150mL 加热回流5h , 冷却后倒入500mL 热水中, 用25 %的氨水溶液中和到中性, 分出有机层, 水层用苯(3 ×50mL)萃取, 合并有机层, 无水硫酸钠干燥, 蒸去苯, 减压精馏, 收集95 ℃-98 ℃/2 .8kPa 馏份得无色液体8 13 .6g , 收率76 %。折光率1 .5082 , 密度1 .110 , (文献值[ 11]1 .5083 , 1 .116)。

8 　邻氟苯丙酮的合成
(1)邻氟苯丙醇的氧化
4 9g(58mmol)滴入装有水80mL ,H2SO4 3mL 和铬酸8g(80mmol)的反应瓶中, 温度保持在45 ℃左右, 反应3h 后加入水500mL , 分出有机层, 水层用二氯甲烷(3 ×50mL)萃取, 合并有机相并用碳酸氢钠(3 ×50mL)洗涤, 硫酸镁干燥, 蒸去二氯甲烷, 得无色液体1 8g , 收率92 .6 %。折光率1 .5040 , 密度1 .104(文献值[ 11]1 .5043 ,1 .102)。含量(99 .5 %GC)。MS :m/z =152(M+ , 123(基峰)。1H NMR:δ=1 .1(t , 3H,CH3), 2 .7(q , 2H,CH2), 7 .0～ 7 .5(m, 4H ,C6H5)。

(2)镉试剂的制备及其与邻氟苯甲酰氯的反应
在500mL 反应瓶中放入干燥的镁屑12 .2g(550mmol)和无水乙醚10mL , 微加热以赶走瓶内空气,搅拌下滴入溴乙烷56g(500mmol)和150mL 无水乙醚的混合液, 保持溶液微微沸腾, 加完后回流1h , 在冷却和搅拌下滴入氯化镉85g(460mmol)以及100mL 无水乙醚混合液, 加完后回流15min , 在冷却和搅拌下滴入6 56g(362mmol)及100mL 苯的混合液, 加完后回流30min , 在冷却和搅拌下滴入稀硫酸分解产物, 分出有机层, 水层用乙醚(2 ×50mL)萃取, 合并有机相后依次用碳酸钠溶液以及水洗涤, 硫酸镁干燥, 蒸去溶剂, 减压精馏收集95 ℃99 ℃/2 .5kPa 馏份得无色液体1 36g , 收率65 %。

(3)邻氟苯腈的格式反应
在500mL 反应瓶中放入干燥镁屑13g(530mmol)和无水乙醚30mL, 微微加热以赶走瓶内空气, 搅拌下滴入溴乙烷65 .5g(500mmol)和80mL 无水乙醚的混合液,保持溶液微微沸腾, 加完后回流1h , 在冷却和搅拌下滴入8 61g(500mmol)以及60mL 无水乙醚混合液, 加完后回流15min , 在冷却和搅拌下滴入150mL 盐酸及100mL 水分解产物, 分出有机层, 水层用乙醚(2 ×50mL)萃取, 合并有机相, 依次用碳酸钠溶液以及水洗涤, 蒸去溶剂, 减压精馏, 收集95 ℃99 ℃/2 .5kPa 馏份得无色液体1 47 .8g , 收率62 .5 %。

用途：邻氟苯丙酮是合成新型抗瘫药和肌肉松弛剂2-甲基-1-(2-氟苯基)-3-哌啶基-1-丙酮的关键中间体。

储存方法：密闭，阴凉，干燥的地方。

参考文献：
1、3,5-二甲基-2-(2-氟苯)-2-吗啉醇盐酸盐的合成 梁俊; 肖新荣; 贾小鹏; 谭雯文; 谭彬 应用化工 2010-01-28 期刊 7
2、3，5-二甲基-2-（3-氟苯基）-2-吗啉醇盐酸盐不对称合成及晶体结构研究 李禄新 南华大学 2013-05-01 硕士