方法1:以4R-[4a,5b,6b(R*)]-3-二苯基磷酰氧基-6-(1-羟基乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯(MAP)和3-[(2S,4S)-4-巯基吡咯烷-2-羰酰胺基]苯甲酸盐酸盐(厄他培南侧链)为起始原料,经缩合,氢化得厄他培南钠。工艺总收率67%,纯度99.3%,本工艺操作简单,收率高,纯度高,适合工业化生产。具体反应过程如下:
方法2:以L-PNZ-羟脯为原料采用“一锅煮”工艺,通过硫内酯中间体制备厄他培南侧链,再经缩合、脱保护成盐合成目标化合物。目标化合物及中间体经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证化学结构,厄他培南放大工艺总收率40%(以MAP计),纯度99.2%,该合成工艺为中试规模,收率高,易于实现产业化。具体反应过程如下: