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二苯基哌啶甲醇合成

规格:99%
包装:25kg/桶
最小购量:1
CAS:115-46-8
分子式: C18H21NO
分子量:267.37

合成路线:
1)以α,α-二苯基-4-吡啶甲醇为原料,经Pt/C、氢气高压还原得到二苯基哌啶甲醇;
2)以4-氰基吡啶为原料,经与金属钠生成钠盐,再与二苯甲酮经自由基偶联及催化加氢得到二苯基哌啶甲醇;
3)以4-吡啶基二苯基甲醇为起始原料,经过季铵化、硼氢化、催化转移氢化,最后脱甲基制得二苯基哌啶甲醇。


制备:
1、4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐(3)的合成。向250mL三口烧瓶中加入13g(0.1mol)2、100mL无水乙醇,搅拌,置冰浴中保持-5℃缓慢滴加24mL(0.3mol)氯化亚砜,约2h滴完。滴毕后自然升温至室温(25℃),反应过夜。蒸除过量的氯化亚砜和乙醇,得17.14g白色晶体3,m.p.138~140℃(文献[7]值:m.p.140~142℃),收率98.45%。

2、N-苄基-4-哌啶甲酸乙酯(4)的合成。向250mL三口瓶中加入5.85g(0.055mol)碳酸钠、10g(0.05mol)3和50mL蒸馏水,搅拌,然后加入50mL乙醇,升至40℃后开始滴加6.3g(0.05mol)氯化苄,约1h滴毕。继续升温至78℃,回流反应3~4h。反应毕,自然冷却至室温,分出有机层,水层用二氯甲烷萃取,合并有机层,用蒸馏水洗至中性后,加入无水硫酸钠干燥。抽滤,回收溶剂至干,得到11.15g淡黄色油状物4,收率90.14%。

3、N-苄基-α,α-二苯基-4-哌啶甲醇(5)的合成。向250mL三口瓶中加入4.86g(0.2mol)镁屑,50mL四氢呋喃(THF)和0.1g碘,搅拌升温至40℃左右,开始滴加31.41g(0.2mol)溴苯和30mLTHF的混合液。滴完后,继续于50~60℃保温反应至镁屑全部溶解。降温至10℃左右滴加20g(0.08mol)4和10mLTHF的混合液。滴完后于25~30℃保温过夜。在冰浴下加约150mL饱和氯化氨水溶液,有大量白色固体生成,室温搅拌至固体全部溶解。分出有机层,水层用二氯甲烷萃取。合并有机层,依次用蒸馏水和饱和碳酸钠水溶液各洗1次,再用蒸馏水洗2次,加入无水硫酸钠干燥。蒸馏至干得27.6g白色固体5,m.p85~87℃。

4、α,α-二苯基-4-哌啶甲醇(1)的合成。将17.88g(0.05mol)5溶于250mL无水乙醇中,用0.9g5%Pd/C作催化剂,在0.3MPa于70℃催化脱苄。过滤除去催化剂,蒸干溶剂,剩余固体用无水甲醇精制,得12.58g类白色针状晶体1,m.p.159~l61℃,收率94.41%,含量99%(GC)。

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