依西美坦生产工艺

方法1：以雄甾-4-烯-3，17-二酮为原料，在甲缩醛，三氯氧磷存在下加热回流反应6小时，得雄甾-6-亚甲基-4-烯-3，17-二酮，收率36％，再经二氯二氰基苯醌(2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，简称DDQ)脱氢即得成品，二步总收率10-20％。

方法2：以雄甾-4-烯-3，17-二酮为原料，经6位亚甲基化后再经溴代，二次脱溴而得。

方法3：以1，2-去氢睾丸素为原料，经6位亚甲基化，Jones试剂氧化而得，总收率25 ％左右。

方法4：包括6-亚甲基-雄甾-4-烯3，17-二酮的合成、用上述中间体来合成粗品依西美坦及粗品依西美坦的精制三个步骤：

1）6-亚甲基一雄甾-4-烯3，17-二酮的合成包括如下步骤：

A. 将雄烯二酮、四氢呋哺、无水乙醇、原甲酸三乙酯、对甲苯磺酸依次加入反应器内，40-45℃搅拌反应1小时后加入对甲苯磺酸，反应1小时；

B. 加入N-甲基苯胺、37％甲醛，并维持此温度反应2小时，冷至20℃以下，滴加浓盐酸，加毕，继续反应1小时，冷至0-5℃；

C. 加水，再搅拌反应1小时，抽滤，水洗，干燥后得黄色固体状的6-亚甲基- 雄甾-4-烯3，17-二酮；

2）依西美坦的合成包括如下步骤：

A. 将6-亚甲基-雄甾-4-烯3，17-二酮、甲苯、3，5-二硝基苯甲酸加热至回流；

B. 分批加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)，继续回流5小时，冷至室温，抽滤；

C. 滤液先后用5％氢氧化钠溶液，10％硫酸溶液，饱和碳酸氢钠液及饱和氯化钠溶液洗涤，回收溶剂，即得粗品依西美坦；

3）粗品依西美坦的精制包括如下步骤：

A. 在依西美坦粗品中加丙酮，再加水100ml，用活性炭脱色，过滤；

B. 减压回收部分丙酮-水后，析出淡黄色固体，收集固体；

C. 用乙醇-水重结晶，所得结晶再次用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得白色或类白色结晶状成品依西美坦。